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目的分析慢性乙型肝炎肝硬化结节样变与HBV变异的关系以及HBV变异在慢性肝硬化、肝癌进展中的作用。方法收集临床诊断慢性乙型肝炎肝硬化患者104例,其中不典型结节样增生病例43例,单纯肝硬化患者41例,肝癌患者20例。采用荧光探针实时定量PCR试剂盒提取HBV基因组,选取PCR强阳性产物用Sanger双脱氧链末端终止法对HBV前C区变异基因G1896A,BCP区G1764A、A1762T位点在全自动核苷酸分析仪上测序,测序结果与Gene Bank中pADR标准株序列作对比分析。结果结节性增生组、单纯肝硬化组、肝癌组患者HBV前C Gl896A变异检出率分别是52.3%、40.1%和37.4%,差异无统计学意义(χ2=0.547,P=0.05);结节性增生组BCP A l762T变异率68.4%,与单纯硬化组36.3%比较,差异有统计学意义(P=0.038),与肝癌组G1764A变异检出率分别是73.0%,与对照组比较具有显著性差异(P=0.0411)。单纯肝硬化组、结节性增生组BCP基因变异(+)组,HBV DNA载量2.18×107、1.2×106高于基因变异(-)组1.18×104、2.95×103,差别有统计学意义(P=0.0451,P=0.0412);结节性增生组、肝癌组BCP基因变异(+)组HBeAg定量750.00IU/mL,1300.00IU/mL高于基因变异(-)组416.13 IU/mL,927.60 IU/mL差别有统计学意义(P=0.0451,P=0.0073)。结论前C区变异与乙肝肝硬化结节样变临床进展为肝癌无关,而BCP区变异与乙肝结节样变临床进展为肝癌有关。