四神丸对IBS-D大鼠肠道屏障影响的实验研究

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目的:通过研究四神丸及其拆方二神丸和五味子散对腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠相关细胞因子的含量和肠黏膜屏障标志性蛋白表达情况的影响,探讨其治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制。方法:选取SPF级雄性SD大鼠54只,随机分为正常组、模型组、阳性对照培菲康0.28 g/kg组、四神丸4.2 g/kg组、二神丸3.23 g/kg组和五味子散0.97 g/kg组。以复合因素制备脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型,给药治疗14天后检测大鼠血清中相关炎症因子IL-10、TNF-α、IL-6和IL-1β,GAS和MTL,5-HT和CRF的含量,同时观察结肠组织病理变化,并运用Western Blot法检测肠黏膜屏障标志性蛋白Occludin、Claudin1表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中的IL-10、GAS和MTL的浓度和肠细胞中Occludin、Claudin1的表达均显著降低,TNF-α、IL-6、IL-1β、5-HT和CRF的含量显著升高。结肠组织未见病理学变化。培菲康0.28 g/kg组、四神丸4.2 g/kg组、二神丸3.23 g/kg组和五味子散0.97 g/kg组药后均能有效减小IBS-D大鼠腹泻指数及降低肠道高敏感性且以四神丸全方组效果优于其拆方组。结论:四神丸可能通过保护肠道黏膜屏障、抑制炎症反应、改善胃肠道运动、消化系统的分泌功能紊乱和肠道内在敏感性来达到治疗腹泻型肠易激综合征的作用,且二神丸和五味子散有协同作用。
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