研究发现，Toll样受体(TLRs)在视网膜新生血管的形成中发挥重要作用，但其作用机制尚不清楚。
目的探讨TLR4对小鼠氧诱导视网膜病变(OIR)中新生血管生成的作用及其机制。
方法将18只7日龄新生C57BL/6J小鼠以随机数字表法按小鼠窝别分为常氧组、OIR组及OIR＋脂多糖(LPS)-EB组，常氧组小鼠在正常氧环境中饲养，OIR组及OIR＋LPS-EB组小鼠于生后第7天(P7)与母鼠置于体积分数(75±2)%高氧氧箱中饲养5 d以诱导OIR模型，于P12在正常氧环境中饲养，OIR＋LPS-EB组P12小鼠腹腔内注射LPS-EB，剂量为1 mg/kg，OIR组同法注射PBS。各组摘取P17小鼠眼球于质量分数4%多聚甲醛中固定并行视网膜铺片和Lectin染色，计算视网膜无血管区和新生血管区面积占全视网膜的百分比。各组制备P17小鼠眼后节组织冰冻切片并行免疫荧光检测，计数小鼠5 mm视网膜全长活化小胶质细胞数目；采用CD11b和TLR4免疫荧光双标记法检测各组小鼠视网膜小胶质细胞中CD11b、TLR4的表达及其分泌血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。
结果常氧组P17小鼠视网膜血管分布和形态正常，OIR组和OIR＋LPS-EB组P17小鼠视网膜中央均出现无血管区和新生血管簇，OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜无血管区面积比为(18.47±1.32)%，新生血管面积比为(3.29±0.85)%，分别大于OIR组的(15.78±1.44)%和(1.77±0.19)%，差异均有统计学意义(t＝3.36，P＝0.01；t＝4.22，P＝0.00)。免疫荧光结果显示，常氧组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞数量极少，OIR组和OIR＋LPS-EB组P17小鼠视网膜中活化小胶质细胞荧光强度增强，活化小胶质细胞数量增加，其中OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜中小胶质细胞数明显多于OIR组，差异有统计学意义[(95.50±4.77)/5 mm与(74.83±4.17)/5 mm，t＝8.00，P<0.01]。常氧组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数量极少，OIR组和OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜中TLR4荧光增强，TLR4阳性小胶质细胞数量明显增加，OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜中TLR4阳性小胶质细胞数目明显多于OIR组，差异有统计学意义[(49.50±6.38)/5 mm与(28.17±6.24)/5 mm，t＝5.86，P<0.01)]。常氧组P17小鼠视网膜中CD11b和VEGF/IL-1β/TNF-α共表达的小胶质细胞数量分别为(1.17±0.75)/5 mm、0和0，而OIR＋LPS-EB组小鼠视网膜中共表达CD11b和VEGF/IL-1β/TNF-α的小胶质细胞数量多于OIR组，差异有统计学意义[(44.50±8.78)/5 mm与(28.50±5.61)/5 mm，F＝44.07，P<0.01；(24.10±6.49)/5 mm与(16.00±3.46)/5 mm，F＝11.31，P<0.01；(33.83±14.82)/5 mm与(23.00±2.83)/5 mm，t＝19.92，P<0.01]。
结论TLR4可促进OIR小鼠视网膜新生血管的生成，其作用机制可能与TLR4激活视网膜小胶质细胞中相关的下游信号通路，促进血管生长因子及炎性因子的释放有关。