论文部分内容阅读
【摘要】 目的：探讨INF-γ、IL-10细胞因子在复发性流产（RSA）发病中的意义。方法：采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定复发性流产患者外周血血清INF-γ、IL-10的含量。结果：复发性流产患者外周血血清INF-γ的含量为（15.23±1.98）pg/ml，IL-10为（2.65±1.21）pg/ml。结论：IFN-γ、IL-10可能可作为预测妊娠结局的指标之一，可为RSA的诊断、免疫治疗和疗效监测提供帮助。
【关键词】 复发性流产； INF-γ； IL-10
复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是妇产科常见病、多发病之一，其发病机制尚不清楚，容易复发，无特异性治疗手段。近年来研究认为，母体Thl类细胞因子包括IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α及TNF-β，Th2类细胞因子IL-4、IL-10等与RSA的发生、发展有密切关系[1]。本研究采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定复发性流产患者外周血血清INF-γ、IL-10的含量，探讨INF-γ、IL-10在RSA发病机制中的作用，为RSA的诊断、免疫治疗和疗效监测提供实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2011年12月在本院生殖中心就诊的RSA患者31例，经系统病因检查确诊为免疫性复发性流产，年龄23～38岁，流产次数2～4次。
1.2 检测方法 患者取空腹血样本，血清迅速放入-20 ℃冰箱中，保存备用。采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定血清INF-γ、IL-10的含量，INF-γ、IL-10的检测试剂测定过程按试剂盒说明书进行。细胞因子试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司。
2 结果
复发性流产患者平均年龄为（30.06±3.88）岁，平均流产次数为（2.13±0.43）pg/ml。外周血血清INF-γ的含量为（15.23±1.98），IL-10为（2.65±1.21）pg/ml。
3 讨论
现代生殖免疫学研究表明，正常妊娠的维持有赖于母胎免疫耐受的形成。一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致流产的发生，尤其是RSA[2-3]。
INF-γ能增强胎儿组织HLA 1类和2类分子的表达，促进父方HLA抗原被母体细胞作为同种异体抗原识别而导致胎儿被排斥。体外实验中INF-γ可提高HLA-1类分子的表达，抑制人绒毛膜癌细胞株JEG-3，可见其有抑制滋养细胞的作用，INF-γ能抑制颗粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子在子宫内膜的分泌，从而抑制绒毛的生长，导致胚胎的吸收[4]。另外，高水平的INF-γ与高水平的NK细胞相关，NK细胞能非特异性地杀伤滋养层细胞[5]。IL-10主要来自单核细胞MHC-Ⅱ类抗原等途径，选择性地抑制IL-2、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α等细胞因子的合成，从而使细胞免疫下降，降低巨噬细胞、NK细胞活性，降低淋巴毒素的作用，使得胚胎逃逸母体免疫，母体对胎儿免疫耐受，有利于妊娠[6-8]。
多项研究表明，RSA 患者血清中IFN-γ的水平显著高于正常孕妇，而IL-10 水平显著低于正常孕妇[9-10]。本研究复发性流产患者外周血血清INF-γ的含量为（15.23±1.98），IL-10为（2.65±1.21），这与前述研究报道结果一致，也再次证实，IFN-γ的水平升高及IL-10水平下降对RSA的发生有预测价值。IFN-γ、IL-10可能可作为预测妊娠结局的指标之一，可为RSA的诊断、免疫治疗和疗效监测提供帮助，进而采取有效措施预防RSA的发生。
参考文献
[1] Dokouhaki P，Moghaddam R，Rezvany M，et al.Repertoire and clonality of T-cell receptor beta variable genes expressed in endometrium and blood T cells of patients with recurrent spontaneous abortion[J].Am J Reprod Immonol，2008，60（2）：160-171.
[2] Saito S，Shima T，Nakashima A，et al.What is the role of regulatory T cells in the Success of implantation and early pregnancy [J].J Assist Reprod C-enet，2007，24（9）：379-386.
[3] 刘庆芝，黄山鹰，姚吉龙，等.反复自然流产患者外周血中Th1/Th2 型细胞因子的表达及其意义[J].东南大学学报（ 医学版） ，2011，30（4）：565-568.
[4] 邵剑春，胡大春，陈俊，等.原因不明习惯性流产与细胞因子免疫平衡的相关性[J].检验医学与临床，2012，9（5）：568-569.
[5] Wang Y，Mei Y H，Feng D C.Triptolide modulates T-cell inflammatory responses and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Journal of Neuroscience Research，2008，5（11）：3421-3425.
[6] Yang J X，Jiang Z L，Fitzgerald D C.Adult neural stem cells expressing IL-10 confer potent immunomodulation and remyelination in experimental autoimmune encephalitis[J].Journal of Clinical Investigation，2009，6（12）：56-58.
[7] Bettelli E，Das M P，Howard E D.IL-10 is critical in the regulation of autoimmune encephalomyelitis as demonstrated by studies of IL-10-and IL-4-deficient and transgenic mice[J].Journal of Immunology，1998，15（7）：87-89.
[8] Gold R，Linington C，Lassmann H.Understanding pathogenesis and therapy of multiple sclerosis via animal models：70 years of merits and culprits in experimental autoimmune encephalomyelitis research[J].Brain，2006，24（8）：58-59.
[9] Fu Y F，Wang J X，Zhao Y.S-Adenosyl-l-homocysteine hydrolase inactivation curtails ovalbumininduced immune responses[J].Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，2006，12（3）：176-178.
[10] Paintlia A S，Paintlia M K，Singh A K.Inhibition of rho family functions by lovastatin promotes myelin repair in ameliorating experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Molecular Pharmacology，2008，16（5）：3621-3627.
（收稿日期：2012-09-12） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 复发性流产； INF-γ； IL-10
复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是妇产科常见病、多发病之一，其发病机制尚不清楚，容易复发，无特异性治疗手段。近年来研究认为，母体Thl类细胞因子包括IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α及TNF-β，Th2类细胞因子IL-4、IL-10等与RSA的发生、发展有密切关系[1]。本研究采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定复发性流产患者外周血血清INF-γ、IL-10的含量，探讨INF-γ、IL-10在RSA发病机制中的作用，为RSA的诊断、免疫治疗和疗效监测提供实验依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年1月-2011年12月在本院生殖中心就诊的RSA患者31例，经系统病因检查确诊为免疫性复发性流产，年龄23～38岁，流产次数2～4次。
1.2 检测方法 患者取空腹血样本，血清迅速放入-20 ℃冰箱中，保存备用。采用酶联免疫双抗体夹心法（ELISA）测定血清INF-γ、IL-10的含量，INF-γ、IL-10的检测试剂测定过程按试剂盒说明书进行。细胞因子试剂盒购自奥地利Bender Medsystems公司。
2 结果
复发性流产患者平均年龄为（30.06±3.88）岁，平均流产次数为（2.13±0.43）pg/ml。外周血血清INF-γ的含量为（15.23±1.98），IL-10为（2.65±1.21）pg/ml。
3 讨论
现代生殖免疫学研究表明，正常妊娠的维持有赖于母胎免疫耐受的形成。一旦这种免疫耐受格局被打破，将导致流产的发生，尤其是RSA[2-3]。
INF-γ能增强胎儿组织HLA 1类和2类分子的表达，促进父方HLA抗原被母体细胞作为同种异体抗原识别而导致胎儿被排斥。体外实验中INF-γ可提高HLA-1类分子的表达，抑制人绒毛膜癌细胞株JEG-3，可见其有抑制滋养细胞的作用，INF-γ能抑制颗粒细胞巨噬细胞克隆刺激因子在子宫内膜的分泌，从而抑制绒毛的生长，导致胚胎的吸收[4]。另外，高水平的INF-γ与高水平的NK细胞相关，NK细胞能非特异性地杀伤滋养层细胞[5]。IL-10主要来自单核细胞MHC-Ⅱ类抗原等途径，选择性地抑制IL-2、IFN-γ、肿瘤坏死因子-α等细胞因子的合成，从而使细胞免疫下降，降低巨噬细胞、NK细胞活性，降低淋巴毒素的作用，使得胚胎逃逸母体免疫，母体对胎儿免疫耐受，有利于妊娠[6-8]。
多项研究表明，RSA 患者血清中IFN-γ的水平显著高于正常孕妇，而IL-10 水平显著低于正常孕妇[9-10]。本研究复发性流产患者外周血血清INF-γ的含量为（15.23±1.98），IL-10为（2.65±1.21），这与前述研究报道结果一致，也再次证实，IFN-γ的水平升高及IL-10水平下降对RSA的发生有预测价值。IFN-γ、IL-10可能可作为预测妊娠结局的指标之一，可为RSA的诊断、免疫治疗和疗效监测提供帮助，进而采取有效措施预防RSA的发生。
参考文献
[1] Dokouhaki P，Moghaddam R，Rezvany M，et al.Repertoire and clonality of T-cell receptor beta variable genes expressed in endometrium and blood T cells of patients with recurrent spontaneous abortion[J].Am J Reprod Immonol，2008，60（2）：160-171.
[2] Saito S，Shima T，Nakashima A，et al.What is the role of regulatory T cells in the Success of implantation and early pregnancy [J].J Assist Reprod C-enet，2007，24（9）：379-386.
[3] 刘庆芝，黄山鹰，姚吉龙，等.反复自然流产患者外周血中Th1/Th2 型细胞因子的表达及其意义[J].东南大学学报（ 医学版） ，2011，30（4）：565-568.
[4] 邵剑春，胡大春，陈俊，等.原因不明习惯性流产与细胞因子免疫平衡的相关性[J].检验医学与临床，2012，9（5）：568-569.
[5] Wang Y，Mei Y H，Feng D C.Triptolide modulates T-cell inflammatory responses and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Journal of Neuroscience Research，2008，5（11）：3421-3425.
[6] Yang J X，Jiang Z L，Fitzgerald D C.Adult neural stem cells expressing IL-10 confer potent immunomodulation and remyelination in experimental autoimmune encephalitis[J].Journal of Clinical Investigation，2009，6（12）：56-58.
[7] Bettelli E，Das M P，Howard E D.IL-10 is critical in the regulation of autoimmune encephalomyelitis as demonstrated by studies of IL-10-and IL-4-deficient and transgenic mice[J].Journal of Immunology，1998，15（7）：87-89.
[8] Gold R，Linington C，Lassmann H.Understanding pathogenesis and therapy of multiple sclerosis via animal models：70 years of merits and culprits in experimental autoimmune encephalomyelitis research[J].Brain，2006，24（8）：58-59.
[9] Fu Y F，Wang J X，Zhao Y.S-Adenosyl-l-homocysteine hydrolase inactivation curtails ovalbumininduced immune responses[J].Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics，2006，12（3）：176-178.
[10] Paintlia A S，Paintlia M K，Singh A K.Inhibition of rho family functions by lovastatin promotes myelin repair in ameliorating experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Molecular Pharmacology，2008，16（5）：3621-3627.
（收稿日期：2012-09-12） （本文编辑：陈丹云）