DEHP对青春期雄性小鼠生殖毒性及铁死亡影响的相关机制

来源 :生殖医学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hai_john
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目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)对青春期雄性小鼠生殖系统的影响及其可能机制。方法 将4周龄雄性ICR小鼠24只按体重随机分为对照组(玉米油灌胃)和DEHP染毒组(0.5 mg/kg组、50 mg/kg组、500 mg/kg组),每组6只,每天经口灌胃染毒,连续35 d。于末次染毒24 h后处死小鼠,称取体重及睾丸湿重并计算睾丸脏器系数,检测附睾精子数量并评价其质量,行HE染色观察睾丸组织学改变,使用组织铁测定试剂盒检测睾丸总铁含量,采用蛋白免疫印迹法(WB)检测铁代谢相关蛋白Tf、TfR1、FTH1及铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4、SLC7A11的表达水平。结果 与对照组比较,500 mg/kg组小鼠体重及睾丸湿重均显著下降(P<0.01)。500 mg/kg组小鼠附睾精子数量及精子活力等级均显著低于对照组(P<0.05)。与对照组比较,50 mg/kg组和500 mg/kg组小鼠睾丸组织均出现生精上皮变薄、结构紊乱。随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠睾丸组织中总铁含量呈升高趋势,500 mg/kg组小鼠睾丸组织中铁含量显著高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,500 mg/kg组小鼠睾丸中铁代谢相关蛋白Tf、TfR1表达水平显著升高(P<0.05),FTH1表达水平显著下降(P<0.05);铁死亡相关蛋白Nrf2、GPX4及SLC7A11表达水平均显著下降(P<0.05)。结论 青春期DEHP暴露可导致雄性小鼠睾丸损伤,其作用机制可能与铁死亡相关。
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