目的 观察人肺泡上皮细胞HPAEpiC中核转录因子-κB (NF-κB)基因沉默前后核因子2相关因子2(Nrf2)及其相关表达产物含量的变化,探讨博莱霉素诱导的过程中NF-κB对Nrf2信号通路的调控机制.方法 应用慢病毒技术沉默人肺泡上皮细胞HPAEpiC中的NF-κB基因,采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)技术检测博莱霉素诱导前后HPAEpiC细胞中的Nrf2、胞浆蛋白伴侣分子(Keap1)、Cullin3蛋白(Cul3)、Rbx1、蛋白激酶C(PKC)、磷酸肌醇3激酶(PI3K)、细胞外信号调节激酶(ERK)、NF-κB、κB抑制蛋白(IκB)的mRNA相对表达量,采用流式细胞术膜联蛋白V(Annexin V)-红色荧光蛋白(RFP)单染法检测各实验组的细胞凋亡率,采用Western blot检测NF-κB、Nrf2及其相关蛋白的表达量.结果 慢病毒感染HPAEpiC细胞后NF-κB基因表达下降90.6％,博莱霉素诱导后NF-κB沉默的人肺泡上皮细胞中Nrf2基因表达量上升142.6％,并与NF-κB、κB抑制蛋白(IκB)、Keap1、Cul3、Rbx1表达呈负相关,PI3K表达增加11.6倍而PKC、ERK无明显变化,其凋亡率与对照组比较增高.结论 在博莱霉素诱导的过程中,HPAEpiC细胞的NF-κB表达量增加可以抑制Nrf2的功能.在NF-κB被沉默的情况下,Nrf2通过PI3K途径并同时降低Keap1-Cu13-RBx1复合物表达实现活化,可能通过启动其下游的抗氧化反应,减少博莱霉素导致的氧自由基对细胞的损伤。