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【摘要】 目的：觀察坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬吗通）治疗卵巢功能低下的疗效。方法：本研究对象为2016年9月-2017年9月在本院接受治疗的78例卵巢功能低下患者，按照入院顺序分为对照组与试验组，每组39例。对照组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片单药治疗，试验组给予坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合治疗，观察两组相关疗效指标的差异。结果：治疗后，试验组治疗总有效率为94.87%，较对照组的74.36%显著升高（P<0.05）；试验组子宫内膜厚度、窦卵泡数量均显著大于对照组（P<0.05），但卵巢体积对比差异无统计学意义（P>0.05）；试验组临床症状Kupperman评分显著低于对照组（P<0.05）；试验组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平均显著低于对照组，雌二醇（E2）水平显著高于对照组（P<0.05）。结论：坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下能改善患者临床症状，促进卵巢功能恢复，提倡推广使用。
【关键词】 卵巢功能低下； 坤泰胶囊； 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片
Efficacy of Kuntai Capsule Combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets in the Treatment of Ovarian Hypofunction/LIU Sumei，MO Guirong.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：124-127
【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets（trade name：Femoston）in the treatment of ovarian hypofunction.Method：A total of 78 cases of ovarian dysfunction patients received treatment in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected as the subjects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，39 cases in each group according to hospital order.The control group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets monotherapy，the experimental group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets and Kuntai Capsule treatment，the difference of related curative effect index in two groups were observed.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group（94.87%） was significantly higher than that of control group（74.36%，P<0.05）.The endometrial thickness and the number of antral follicles in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），but the difference of ovarian volume was not statistically significant（P>0.05）.Kupperman score of clinical symptoms in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of follicle stimulating hormone（FSH） and luteinizing hormone（LH） in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and the level of estradiol（E2） was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets can improve the clinical symptoms，promote the recovery of ovarian function，so it can advocate promotion and using.
【Key words】 Ovarian hypofunction； Kuntai Capsule； Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets First-author’s address：Overseas Chinese Medicine Hospital in Doumen District of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.031
卵巢功能低下又称卵巢早衰，是女性在40岁以前因各种原因发生的卵巢功能减退性疾病，临床患病率为1%～3%，近年来，其发病率逐年上升[1]。卵巢功能低下可引发闭经、不孕、性欲下降、自主神经功能紊乱等不良现象，严重影响女性的身心健康及夫妻生活[2]。目前，关于卵巢功能低下的发病机制尚不十分明确，现代医学认为，可能与免疫、遗传、代谢紊乱、感染等因素有关[3]。激素替代疗法为卵巢功能低下的主要治疗方法，通过对人体正常激素代谢的模拟，以改善患者临床症状，恢复正常卵巢功能[4]，但长期服用激素存在一定风险，可增加远期子宫内膜癌等的发生率，且副作用明显。在本次研究中，给予卵巢功能低下患者雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合坤泰胶囊治疗，效果满意，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究对象为2016年9月-2017年9月在本院接受治疗的78例卵巢功能低下患者，按照入院先后顺序分为对照组与试验组，每组39例。纳入标准：（1）均符合中西医相关诊断标准；（2）年龄<40岁；（3）近3个月内未接受任何激素治疗及参加其他临床试验。排除标准：（1）合并严重基础疾病及感染者；（2）生殖道恶性肿瘤者；（3）过敏体质或研究药物过敏者；（4）精神障碍或其他不能配合研究的患者等。本研究在患者及家属知情同意的基础上开展，且取得医院伦理批准。
1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《实用妇科内分泌学》中诊断标准，患者<40岁闭经，且时间>
4个月；FSH水平≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L；B超显示卵巢内未见明显卵泡。中醫诊断标准：为肝肾阴虚证型，主症为经量减少明显或闭经，或1年内无任何避孕而未孕；次症为头晕、耳鸣、心悸、燥热、腰膝酸软及阴部干涩；舌脉为舌红少苔，脉弦细，1项主症+≥3项次症并结合舌脉即可确诊[5]。
1.3 治疗方法 对照组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片单药治疗：[雌二醇片（含雌二醇2 mg）/雌二醇地屈孕酮片（含雌二醇2 mg及地屈孕酮10 mg），购自荷兰Abbott Biologicals B.V.公司，国药准字H20110208]，饭后30 min口服，1片/d，连续服用28 d，停药后观察患者月经情况，如月经来潮则在月经第5天再次服药，月经未来潮则在停药后7 d继续服药。试验组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片+坤泰胶囊（生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司，国药准字：Z20000083）联合治疗，主要成分为黄连、黄芩、熟地黄、白芍、阿胶及茯苓，4粒/次，
3次/d，于饭后口服，连续服用28 d。
1.4 观察指标 （1）临床症状：根据改良Kupperman标准评定，症状包括潮热出汗、失眠、疲乏、感觉异常、头痛等共13项，每项分别记为0～3分，其中总分0～15分为无症状，15～20分为轻度症状，20～35分为中度症状，>35分为重度症状。（2）临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》评定。治愈：月经正常，临床症状基本消失，症状评分减少≥95%；显效：月经周期缩短，临床症状明显改善，症状评分减少≥70%；有效：月经、临床症状均改善，症状评分减少≥30%；无效：未见上述变化。总有效=治愈+显效+有效。（3）影像学指标：于治疗前、后，采用阴道超声测量两组患者的子宫内膜厚度、卵巢体积及窦卵泡数量，卵巢体积（cm3）=0.5×长×宽×厚。（4）性激素指标：于治疗前、后，采用电化学发光法测定两组患者的性激素FSH、E2及LH水平的变化。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄21～38岁，平均（36.48±3.89）岁；闭经时间1～5年，平均（2.51±0.62）年。试验组：年龄20～39岁，平均（36.37±3.99）岁；闭经时间1～5.5年，平均（2.43±0.70）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 治疗后，试验组的治疗总有效率为94.87%显著高于对照组的74.36%，差异有统计学意义（ 字2=6.303 0，P<0.05），见表1。
2.3 两组临床症状改善情况比较 治疗前，试验组与对照组的Kupperman评分分别为（21.84±4.52）、（21.69±4.70）分，比较差异无统计学意义（t=0.143 7，P=0.886 2）。治疗后，试验组Kupperman评分[（10.04±2.37）分]显著低于对照组[（15.06±2.85）分]，差异有统计学意义（t=8.457 7，P=0.000 0）。
2.4 两组卵巢影像学指标比较 治疗前，两组子宫内膜厚度、卵巢体积及窦卵泡数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组子宫内膜厚度、窦卵泡数量较对照组均显著增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。但治疗前后对照组子宫内膜厚度、窦卵泡数量及两组卵巢体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.5 两组性激素水平比较 治疗前，两组FSH、E2及LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组E2水平显著高于对照组，FSH、LH水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 3 讨论
卵巢功能低下为妇科的常见疾病之一，近年来，本病发病年龄逐年下降，有部分患者甚至发生在月经初潮后，对于发病年龄<24岁的患者其发病多与环境改变、污染加重等因素有关[6-7]。卵巢功能低下发生、发展循序渐进，且致病因素复杂，故目前尚无特效根治方法，多以对症治疗及预防危险因素为主，如筛查突变基因，减少有害因素接触，避免妇科手术等[8-10]。对于卵巢功能低下患者，周期性激素替代治疗为当前的主要治疗方法，其中雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片为常用药物，其可使子宫发生规律性撤退出血，改善月经，缓解低雌激素相关临床症状，并维持躯体第二性征，预防性腺萎缩，同时，对于年轻患者也能促进卵泡发育及促排卵，提高受孕率[11]。但长期激素替代治疗其并不适用所有卵巢功能低下患者，其可接受性及应用安全性仍存在争议[12]，近年来，关于激素替代治疗可导致停药后复发，诱发骨质疏松、乳腺、子宫内膜癌变等的报道逐渐引起了临床的重视，因此，寻找本病的新型治疗方案具有重要的临床意义[13-14]。
随着祖国中医中药的研发深入，临床发现其具有辨证施治，无明显毒副作用等优势，可在卵巢功能低下患者中应用。中医学上，并无卵巢功能低下病名，而是根据其症状表现归于“不孕”“闭经”“血枯”等范畴，中医认为，肾与卵巢关系紧密，如《素问·上古天真论》中指出“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，则月事以时下，故有子”，肾气充足则月水可下，易受孕，而肾虚则卵巢衰弱，故一般认为肾虚为卵巢功能低下之根本，因此，治疗卵巢功能低下应强调补肾调经、填精补血[15-16]。坤泰胶囊是在经方黄连阿胶汤的基础上化裁而来，主要成分为黄连、黄芩、熟地黄、白芍、阿胶及茯苓，其中黄连、黄芪能清虚热、泻内火，熟地黄、阿胶能滋阴补肾、填髓生精，茯苓能补益心脾，白芍能养血调经，全方共奏滋阴降火、补肾调经、填精补血之功效，以达到标本兼治目的[17]。现代药理学研究证实，坤泰胶囊具有类雌激素作用，可通过调节人体的下丘脑-垂体-卵巢轴，以促进子宫、卵泡发育，增强卵巢功能，调节体内性激素水平[18-19]。
本研究结果显示，治疗后与对照组比较，试验组的治疗总有效率显著升高，子宫内膜厚度、窦卵泡数量显著增加，E2水平显著升高，FSH、LH水平显著降低，临床症状Kupperman评分显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），证实坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能有效改善卵巢功能低下患者临床症状及性激素水平，最终促进卵巢功能恢复，减少不孕的发生，探究主要原因为坤泰胶囊可以促进卵巢增殖，并能增加黄体数目[20]。坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下，不仅能减轻长期激素替代治疗乳腺癌、子宫内膜癌等的发生风险，又可充分发挥中药免疫调节作用，以改善体内低雌激素状态，提高卵巢储备能力。
综上所述，坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下有助于改善患者临床症状及体内性激素水平，对于从整体上调节气血阴阳，恢复卵巢正常功能有重要意义，因此，提倡推广及使用。
参考文献
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[20]潘素荣，王孝良，吕金英，等.坤泰胶囊联合人工周期疗法治疗卵巢早衰53例[J].中国药业，2015，24（4）：77-78.
（收稿日期：2017-12-06） （本文编辑：程旭然）
【关键词】 卵巢功能低下； 坤泰胶囊； 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片
Efficacy of Kuntai Capsule Combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets in the Treatment of Ovarian Hypofunction/LIU Sumei，MO Guirong.//Medical Innovation of China，2018，15（08）：124-127
【Abstract】 Objective：To observe the efficacy of Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets（trade name：Femoston）in the treatment of ovarian hypofunction.Method：A total of 78 cases of ovarian dysfunction patients received treatment in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected as the subjects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，39 cases in each group according to hospital order.The control group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets monotherapy，the experimental group was given Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets and Kuntai Capsule treatment，the difference of related curative effect index in two groups were observed.Result：After treatment，the total effective rate of the experimental group（94.87%） was significantly higher than that of control group（74.36%，P<0.05）.The endometrial thickness and the number of antral follicles in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P<0.05），but the difference of ovarian volume was not statistically significant（P>0.05）.Kupperman score of clinical symptoms in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.The levels of follicle stimulating hormone（FSH） and luteinizing hormone（LH） in the experimental group were significantly lower than those in the control group，and the level of estradiol（E2） was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：Kuntai Capsule combined with Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets can improve the clinical symptoms，promote the recovery of ovarian function，so it can advocate promotion and using.
【Key words】 Ovarian hypofunction； Kuntai Capsule； Estradiol Tablets/Estradiol Dydrogesterone Tablets First-author’s address：Overseas Chinese Medicine Hospital in Doumen District of Zhuhai City，Zhuhai 519000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.08.031
卵巢功能低下又称卵巢早衰，是女性在40岁以前因各种原因发生的卵巢功能减退性疾病，临床患病率为1%～3%，近年来，其发病率逐年上升[1]。卵巢功能低下可引发闭经、不孕、性欲下降、自主神经功能紊乱等不良现象，严重影响女性的身心健康及夫妻生活[2]。目前，关于卵巢功能低下的发病机制尚不十分明确，现代医学认为，可能与免疫、遗传、代谢紊乱、感染等因素有关[3]。激素替代疗法为卵巢功能低下的主要治疗方法，通过对人体正常激素代谢的模拟，以改善患者临床症状，恢复正常卵巢功能[4]，但长期服用激素存在一定风险，可增加远期子宫内膜癌等的发生率，且副作用明显。在本次研究中，给予卵巢功能低下患者雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片联合坤泰胶囊治疗，效果满意，具体报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究对象为2016年9月-2017年9月在本院接受治疗的78例卵巢功能低下患者，按照入院先后顺序分为对照组与试验组，每组39例。纳入标准：（1）均符合中西医相关诊断标准；（2）年龄<40岁；（3）近3个月内未接受任何激素治疗及参加其他临床试验。排除标准：（1）合并严重基础疾病及感染者；（2）生殖道恶性肿瘤者；（3）过敏体质或研究药物过敏者；（4）精神障碍或其他不能配合研究的患者等。本研究在患者及家属知情同意的基础上开展，且取得医院伦理批准。
1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《实用妇科内分泌学》中诊断标准，患者<40岁闭经，且时间>
4个月；FSH水平≥40 U/L，E2<73.2 pmol/L；B超显示卵巢内未见明显卵泡。中醫诊断标准：为肝肾阴虚证型，主症为经量减少明显或闭经，或1年内无任何避孕而未孕；次症为头晕、耳鸣、心悸、燥热、腰膝酸软及阴部干涩；舌脉为舌红少苔，脉弦细，1项主症+≥3项次症并结合舌脉即可确诊[5]。
1.3 治疗方法 对照组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片单药治疗：[雌二醇片（含雌二醇2 mg）/雌二醇地屈孕酮片（含雌二醇2 mg及地屈孕酮10 mg），购自荷兰Abbott Biologicals B.V.公司，国药准字H20110208]，饭后30 min口服，1片/d，连续服用28 d，停药后观察患者月经情况，如月经来潮则在月经第5天再次服药，月经未来潮则在停药后7 d继续服药。试验组给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片+坤泰胶囊（生产厂家：贵阳新天药业股份有限公司，国药准字：Z20000083）联合治疗，主要成分为黄连、黄芩、熟地黄、白芍、阿胶及茯苓，4粒/次，
3次/d，于饭后口服，连续服用28 d。
1.4 观察指标 （1）临床症状：根据改良Kupperman标准评定，症状包括潮热出汗、失眠、疲乏、感觉异常、头痛等共13项，每项分别记为0～3分，其中总分0～15分为无症状，15～20分为轻度症状，20～35分为中度症状，>35分为重度症状。（2）临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》评定。治愈：月经正常，临床症状基本消失，症状评分减少≥95%；显效：月经周期缩短，临床症状明显改善，症状评分减少≥70%；有效：月经、临床症状均改善，症状评分减少≥30%；无效：未见上述变化。总有效=治愈+显效+有效。（3）影像学指标：于治疗前、后，采用阴道超声测量两组患者的子宫内膜厚度、卵巢体积及窦卵泡数量，卵巢体积（cm3）=0.5×长×宽×厚。（4）性激素指标：于治疗前、后，采用电化学发光法测定两组患者的性激素FSH、E2及LH水平的变化。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组一般资料比较 对照组：年龄21～38岁，平均（36.48±3.89）岁；闭经时间1～5年，平均（2.51±0.62）年。试验组：年龄20～39岁，平均（36.37±3.99）岁；闭经时间1～5.5年，平均（2.43±0.70）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组临床疗效比较 治疗后，试验组的治疗总有效率为94.87%显著高于对照组的74.36%，差异有统计学意义（ 字2=6.303 0，P<0.05），见表1。
2.3 两组临床症状改善情况比较 治疗前，试验组与对照组的Kupperman评分分别为（21.84±4.52）、（21.69±4.70）分，比较差异无统计学意义（t=0.143 7，P=0.886 2）。治疗后，试验组Kupperman评分[（10.04±2.37）分]显著低于对照组[（15.06±2.85）分]，差异有统计学意义（t=8.457 7，P=0.000 0）。
2.4 两组卵巢影像学指标比较 治疗前，两组子宫内膜厚度、卵巢体积及窦卵泡数量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组子宫内膜厚度、窦卵泡数量较对照组均显著增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。但治疗前后对照组子宫内膜厚度、窦卵泡数量及两组卵巢体积比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.5 两组性激素水平比较 治疗前，两组FSH、E2及LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组E2水平显著高于对照组，FSH、LH水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。 3 讨论
卵巢功能低下为妇科的常见疾病之一，近年来，本病发病年龄逐年下降，有部分患者甚至发生在月经初潮后，对于发病年龄<24岁的患者其发病多与环境改变、污染加重等因素有关[6-7]。卵巢功能低下发生、发展循序渐进，且致病因素复杂，故目前尚无特效根治方法，多以对症治疗及预防危险因素为主，如筛查突变基因，减少有害因素接触，避免妇科手术等[8-10]。对于卵巢功能低下患者，周期性激素替代治疗为当前的主要治疗方法，其中雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片为常用药物，其可使子宫发生规律性撤退出血，改善月经，缓解低雌激素相关临床症状，并维持躯体第二性征，预防性腺萎缩，同时，对于年轻患者也能促进卵泡发育及促排卵，提高受孕率[11]。但长期激素替代治疗其并不适用所有卵巢功能低下患者，其可接受性及应用安全性仍存在争议[12]，近年来，关于激素替代治疗可导致停药后复发，诱发骨质疏松、乳腺、子宫内膜癌变等的报道逐渐引起了临床的重视，因此，寻找本病的新型治疗方案具有重要的临床意义[13-14]。
随着祖国中医中药的研发深入，临床发现其具有辨证施治，无明显毒副作用等优势，可在卵巢功能低下患者中应用。中医学上，并无卵巢功能低下病名，而是根据其症状表现归于“不孕”“闭经”“血枯”等范畴，中医认为，肾与卵巢关系紧密，如《素问·上古天真论》中指出“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，则月事以时下，故有子”，肾气充足则月水可下，易受孕，而肾虚则卵巢衰弱，故一般认为肾虚为卵巢功能低下之根本，因此，治疗卵巢功能低下应强调补肾调经、填精补血[15-16]。坤泰胶囊是在经方黄连阿胶汤的基础上化裁而来，主要成分为黄连、黄芩、熟地黄、白芍、阿胶及茯苓，其中黄连、黄芪能清虚热、泻内火，熟地黄、阿胶能滋阴补肾、填髓生精，茯苓能补益心脾，白芍能养血调经，全方共奏滋阴降火、补肾调经、填精补血之功效，以达到标本兼治目的[17]。现代药理学研究证实，坤泰胶囊具有类雌激素作用，可通过调节人体的下丘脑-垂体-卵巢轴，以促进子宫、卵泡发育，增强卵巢功能，调节体内性激素水平[18-19]。
本研究结果显示，治疗后与对照组比较，试验组的治疗总有效率显著升高，子宫内膜厚度、窦卵泡数量显著增加，E2水平显著升高，FSH、LH水平显著降低，临床症状Kupperman评分显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），证实坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療能有效改善卵巢功能低下患者临床症状及性激素水平，最终促进卵巢功能恢复，减少不孕的发生，探究主要原因为坤泰胶囊可以促进卵巢增殖，并能增加黄体数目[20]。坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下，不仅能减轻长期激素替代治疗乳腺癌、子宫内膜癌等的发生风险，又可充分发挥中药免疫调节作用，以改善体内低雌激素状态，提高卵巢储备能力。
综上所述，坤泰胶囊配合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗卵巢功能低下有助于改善患者临床症状及体内性激素水平，对于从整体上调节气血阴阳，恢复卵巢正常功能有重要意义，因此，提倡推广及使用。
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（收稿日期：2017-12-06） （本文编辑：程旭然）