CYP2B6基因多态性与异维A酸人体代谢动力学差异关联性研究

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目的 探讨细胞色素P450(CYP2B6)基因多态性与异维A酸人体代谢动力学的关系.方法 21例健康受试者单次口服40mg异维A酸胶丸(商品名泰尔丝),提取外周血基因组DNA进行PCR及限制性核酸内切酶片段分析方法(RFLP)分析CYP2B6第四外显子exon4及第五外显子exon5基因分型.高效液相色谱-质谱法(LC/MS)分析受试者异维A酸血药浓度并计算相关药动学参数.结果 21例健康受试者CYP2B6 exon4及exon5存在明显的连锁不平衡性.等位基因CYP2B6*4野生型*1/*1为12例(57.14%),杂合型*1/*4为6例(28.57%),突变型*4/*4为3例(14.29%);等位基因CYP2B6*6野生型*1/*1为13例(61.90%),杂合型*1/*6为5例(23.81%),变异型*6/*6为3例(14.29%).等位基因CYP2B6*4野生型体内消除参数t1/2及MRT高于突变型(P值均<0.05),吸收参数Cmax、Tmax及AUC等两组差异无统计学意义.等位基因为CYP2B6*6的野生型与突变型各项药动学参数差异均未见有统计学意义(P>0.05).结论 代谢酶CYP2B6等位基因*4突变与异维A酸体内代谢相关.CYP2B6*4突变型可能为异维A酸快代谢型人群。

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