背景与目的血浆循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)T790M突变的理想方法。T790M突变是第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药的主要机制。本研究旨在探讨ctDNA来源的T790M突变与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者疾病失败部位及临床预后的关系。方法第一代TKI治疗发生进展的患者被分为局限胸内进展(chest limited,CF)、局限颅内进展(brain limited,BF)和其他部位进展(other,OF)组。采用扩增阻滞突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)和微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)对ctDNA中T790M突变进行了检测。采用Kaplan-Meier法分析了预后。结果 2种方法的总体一致性为78.3%。根据ARMS和ddPCR,OF组患者的T790M突变率明显高于BF组和CF组(P <0.001),OF组的T790M突变丰度也明显高于CF组和BF组(P <0.001)。AZD9291是T790M+患者最佳治疗选择,为EGFR-TKI治疗后进展的所有组中T790M+患者提供了最长的生存期;接受其他治疗的T790M-患者亚组的预后各不相同。结论本研究表明ctDNA中T790M突变与NSCLC患者EGFR-TKI治疗失败部位相关,失败部位和T790M突变状态对治疗选择和预后都有很大影响。