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目的 探讨外源性给予成纤维细胞生长因子(FGF) 21对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化(AS)的影响及可能的机制.方法 取17周龄C57 BL/6J小鼠12只作为空白对照组,将24只17周龄apoE-/-/小鼠采用随机数表法分为AS组和AS治疗组,每组各12只.采用皮下埋泵给药,AS治疗组给予FGF21(100 μg kg-1·d-1),其余2组给予等量生理盐水,给予高脂饮食喂养4周.药物干预4周后处死小鼠,分别于药物干预前和药物干预期间测定小鼠体质量和进食量.处死前微超声观察主动脉弓斑块面积及腹主动脉内径.药物干预4周后测定血脂及血浆中C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子(TNF)α的水平.用苏木素伊红、油红O染色观察主动脉弓内膜中膜厚度(IMT)及主动脉斑块面积.结果 对照组小鼠主动脉未发现明显AS病变.AS组小鼠复合血脂指标总胆固醇(TC)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C比值及非HDL-C值、血浆CRP和TNFα水平均高于对照组(P均＜0.05).AS组小鼠主动脉IMT值高于对照组[(156.4±17.6) μm比(57.8±7.4) μm,P＜0.05].AS治疗组主动脉弓斑块面积低于AS组[(1.42±0.16) mm2比(2.30±0.10)mm2,P＜0.05],腹主动脉内径大于AS组[(0.97±0.03)mm比(0.75±0.18)mm,P＜0.05]；复合血脂指标TC/HDL-C(5.11±0.70比7.52±1.51)、LDL-C/HDL-C(3.90±0.76比5.77±1.27)及非HDL-C值[(6.33±1.22) mmol/L比(8.45±1.52)mmol/L]、血浆CRP[(4.20±1.03) mmol/L比(6.15±1.64) mmol/L]和TNFα[(1.29 ±0.47) mmol/L比(1.90±0.42)mmol/L]水平均低于AS组(P均＜0.05).AS治疗组小鼠主动脉IMT值[(107.2±33.5) μm比(156.4±17.6)μm]、主动脉斑块面积[(14.26±3.5)％比(23.06±4.16)％]及主动脉根部斑块面积[(21.75±7.14)％比(38.03±5.76)％]均小于AS组(P均＜0.05).结论 FGF21可以显著减轻AS病变,其机制可能是通过改善血脂异常,并抑制CRP和TNFα的表达延缓斑块进展.