【摘 要】
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为了探索具有新型骨架的抗癌剂,设计了一系列的以环丙烷限制构象的双酰胺类化合物.大多数含有顺式环丙烷中心的外消旋体对四种肿瘤细胞系(MCF-7、BGC-823、HepG2和NCI-H460)具有良好的抑制活性.其中,消旋体顺式-N1-(2-甲基-4-(全氟丙-2-基)苯基)-N2-(4-苯氧基苄基)环丙烷-1,2-二羧酰胺(1-19)对MCF-7的IC50值为(8.38±0.67)mg·L-1,显示出可进一步优化为抗癌先导物的潜力.此外,甾醇硫酸酯酶(steryl-sulfatase,STS)被PharmM
【机 构】
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华东理工大学药学院上海市化学生物学(芳香杂环)重点实验室 上海200237;华东理工大学药学院生物反应器工程国家重点实验室&上海市新药设计重点实验室 上海200237;先正达Jealott’s Hil
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为了探索具有新型骨架的抗癌剂,设计了一系列的以环丙烷限制构象的双酰胺类化合物.大多数含有顺式环丙烷中心的外消旋体对四种肿瘤细胞系(MCF-7、BGC-823、HepG2和NCI-H460)具有良好的抑制活性.其中,消旋体顺式-N1-(2-甲基-4-(全氟丙-2-基)苯基)-N2-(4-苯氧基苄基)环丙烷-1,2-二羧酰胺(1-19)对MCF-7的IC50值为(8.38±0.67)mg·L-1,显示出可进一步优化为抗癌先导物的潜力.此外,甾醇硫酸酯酶(steryl-sulfatase,STS)被PharmMapper预测为可能的靶标蛋白,并由分子对接实验进行了验证.“,”A series of diamides conformationally restricted by cyclopropane were designed and synthesized.Most of the racemates containing cis-cyclopropane possessed promising inhibitory activity against four cancer cell lines (MCF-7,BGC-823,HepG2 and NCI-H460).In particular,racemate cis-N1-(2-methyl-4-(perfluoropropan-2-yl)phenyl)-N2-(4-phenoxy-benzyl)cyclopropane-l,2-dicarboxamide (1-19) showed the potential for further optimization as an anti-cancer lead with the IC50 value of (8.38±0.67) mg·L-1 on MCF-7.Moreover,steryl-sulfatase (STS) was predicated as the potential target protein and molecular docking was performed to explore the binding mode.
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Premenstrual dysphoric disorder (PMDD) affects nearly 5％ of women of reproductive age.Symptomatic heterogeneity,together with largely unknown genetics,has greatly hindered its effective treatment.In the present study,analysis of genomic sequencing-based c
报道了一种银催化的N-苯基丙烯酰胺与N-取代草氨酸类衍生物的脱羧氨甲酰化反应,通过分子间的氨甲酰自由基加成/环化过程,能够以良好的产率制备一系列3,3-二取代的氨甲酰官能化的吲哚酮类化合物.该反应具有广泛的官能团兼容性和良好的底物适用范围.
钯/降冰片烯(NBE)协同催化是一种制备多取代芳烃的策略,由Catellani小组[1]在1997年首次报道,因此被称为Catellani反应.Catellani反应将经典的交叉偶联反应和C—H键活化有效连接起来,能对卤代芳烃(主要是碘代芳烃)邻位C—H键和原位C—X键进行连续的官能团化,一次构建多根化学键,合成一系列其他方法难以合成的多取代芳烃和芳并环结构单元.经过20多年的发展,尤其是近年来通过开发降冰片烯衍生物作为新型的助催化剂,Catellani反应的应用得到了极大拓展,底物适用范围方面也突破了卤
氟烷基醚官能团是有机合成中一类重要的合成单元,作为含氟官能团的一种,已在构建药物分子及材料分子等方面引起了广泛关注[1].与非氟烷基醚类官能团相比,将氟烷基醚引入到有机分子中,可以很好地提高分子的脂溶性和代谢稳定性[2].
以廉价易得、商品化的铁粉为反应促进剂,研究了溴代硝基甲烷与各种醛的Henry型反应,高效地合成了2-硝基-1-醇.该反应在PbCl2和四丁基硫酸氢铵(TBAHS)存在下有效地进行,以中等至良好的产率得到目标产物,并且该反应具有广泛的官能团耐受性.“,”The Henry-type reaction of bromonitromethane with various aldehydes for the efficient synthesis of 2-nitro-alkan-1-ols by using i
基于基本不确定信息软集(BUISS)的定义及其基本不确定信息的聚合方法,考虑到决策者在决策时对所选择方案的个人期望和前景,以及属性之间的相互作用,在基本不确定信息软集得失优势度评分方法的基础上,提出了基于前景理论的不确定信息软集得失优势度评分方法,?研究了其多属性决策.?最后给出了算例.
具有炔基取代的手性中心的分子骨架在药物分子和天然产物中广泛存在,主要因为炔基基团会影响药物分子的亲脂性和刚性等[1].另外,炔基取代的化合物在有机合成化学中也是一类重要的合成子,可以通过炔基官能团的后修饰实现复杂分子的合成.因此实现炔基取代的手性分子的合成具有重要意义.对于该类骨架分子的合成方法主要有三种策略:(1)利用末端炔烃或者炔基硅试剂作为炔基化来源,通过直接不对称炔基化方法构建[2];(2)利用炔丙酯类化合物作为底物,通过对亲核试剂进行不对称亲核加成或亲核取代的方法构建[3];(3)利用去对称化的
过渡金属催化的交叉偶联反应为有机分子的合成提供了一种变革性的方法,在学术界和工业界有着广泛的应用[1].近年来,亲电试剂的还原交叉偶联反应由于官能团兼容性好,避免了对空气和湿气敏感的有机金属试剂的使用,以及与传统偶联反应在选择性上形成良好互补等优点而备受关注[2].然而,目前该领域大多数的研究主要集中于C—C键的构筑,对于碳亲电试剂和同族的硅或锗亲电试剂之间的交叉偶联反应仍具有挑战性.
人DNA拓扑异构酶Ⅱα (topoisomerase Ⅱα,Topo Ⅱα)是重要的抗肿瘤药物靶标之一.为发现新的高效、低毒TopoⅡα抑制剂,本研究通过对先导化合物CL-2进行骨架跃迁,设计合成了18个(E)-N-(4-苯乙烯基)丙烯酰胺衍生物(A1～A9,B1～B9).18个化合物对人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞和人急性骨髓性白血病KG1细胞生长的抑制实验结果表明,(E)-N-(4-((E)-3,5-二羟基苯乙烯基)苯基)-3-(邻-甲苯基)丙烯酰胺(B1)和(E)-N-(4-((E)-3,5