目的 观察4种常用骨质疏松治疗药物(维生素K2、PTH、活性维生素D3、阿仑膦酸盐)对原代SD大鼠成骨细胞基质gla蛋白(MGP) mRNA表达的影响,探讨MGP在骨质疏松发病中的可能作用.方法 采用胰酶-胶原酶序贯消化法获得新生1～3天内SD大鼠颅盖骨成骨细胞,进行原代培养.第二代细胞经Ⅰ型胶原、碱性磷酸酶(ALP)、矿化结节染色进行成骨细胞表型鉴定后给予不同浓度的维生素K2、PTH、活性维生素D3、阿仑膦酸盐干预培养24 h后抽提成骨细胞总RNA,采用荧光实时定量RT-PCR检测成骨细胞MGP基因mRNA的表达.结果 (1)原代成骨细胞Ⅰ型胶原染色呈棕红色,ALP染色显示细胞内棕黑细微颗粒,可形成矿化结节.(2)4种常见骨质疏松药物均上调成骨细胞MGP mRNA的表达,维生素K2浓度为10-5、10-6、10-7 mol/L时成骨细胞MGP mRNA的表达量分别是空白对照组的2.56、2.12、1.57倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).PTH(1-34)浓度为10-7、10-8、10-9 mol/L时,升高成骨细胞MGPmRNA的表达量分别是空白对照组的6.78、5.31、2.23倍,差异均有显著性(P＜0.05).活性维生素D3浓度为10-8、10-9和10-m mol/L时成骨细胞MGP mRNA的表达量分别是空白对照组的8.93、6.95、3.47倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)阿仑膦酸盐为10-4、10-5、10-6 mol/L时成骨细胞MGP mRNA的表达量是空白对照组的3.47、2.49、1.98倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 骨质疏松治疗药物维生素K2、PTH、活性维生素D3、阿仑膦酸盐均可促进原代培养SD大鼠成骨细胞MGP mRNA的表达,且呈剂量依赖性.MGP可能为骨质疏松治疗药物作用的共同靶点,参与了骨质疏松的发病机制。