【摘 要】
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背景 挥发性全麻药(volatile anesthetics,VAs)对蛋白质功能的调节机制是分子药理学面临的巨大挑战.总体证据显示VAs是通过影响变构(如干扰闸门)的方式而非竞争(如与配体结合
【机 构】
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安徽省芜湖市皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科,解放军第454医院麻醉科
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背景 挥发性全麻药(volatile anesthetics,VAs)对蛋白质功能的调节机制是分子药理学面临的巨大挑战.总体证据显示VAs是通过影响变构(如干扰闸门)的方式而非竞争(如与配体结合位点直接相互作用)的方式调节离子通道的功能.目的 对挥发性全麻药作用机制的变构理论作一综述.内容 VAs异氟烷与淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function-associated antigen-1,LFA-1)配体结合区复合体的高分辨力晶体结构,首次详尽地揭示了VAs与已经确认的变构腔(在整体蛋白激活与失活状态之间的构象转换中起关键作用)结合的原子景象,而在这个配体结合区内异氟烷结合位点发生的一系列两性分子的相互作用,与以前在蛋白质模型中通过X晶体法观察到的假定的“麻醉药共同结合模式”非常一致,提示这种对蛋白质功能的变构调节机制可能与其在中枢神经系统(central nervous system,CNS)离子通道相互作用的机制相同.趋势 VAs的变构调节方式可能在CNS的特定靶位得到证实.
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