【摘 要】
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目的建立可同时测定人血浆中厄贝沙坦（irbesartan,IBST）和氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide,HCZ）浓度的LC-MS/MS测定方法,并用于厄贝沙坦氢氯噻嗪（IBST/HCZ）片人体生物等效性研究。方法血浆样品经过蛋白沉淀法处理后上样,采用IBST-d4和甲氯噻嗪（chlorothiazide,MCTZ）作为内标。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC?XTERR
【基金项目】
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长沙市科技计划项目（kh1801217）；
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目的建立可同时测定人血浆中厄贝沙坦（irbesartan,IBST）和氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide,HCZ）浓度的LC-MS/MS测定方法,并用于厄贝沙坦氢氯噻嗪（IBST/HCZ）片人体生物等效性研究。方法血浆样品经过蛋白沉淀法处理后上样,采用IBST-d4和甲氯噻嗪（chlorothiazide,MCTZ）作为内标。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC?XTERRA RP18（4.6 mm×100 mm,3.5μm）,流动相A和B分别为乙腈和5 mmol·L-1乙酸铵-水,进行梯度洗脱,流速为0.85 mL·min-1。在电喷雾电离源负离子模式下检测离子对为m/z427.1→193.1（IBST）,m/z431.2→193.1（IBST-d4）,m/z295.9→268.9（HCZ）和m/z357.8→322.0（MCTZ）。对健康受试者口服相同剂量的IBST/HCZ片（150mg/12.5 mg）受试制剂或参比制剂后的血药浓度进行定量分析。结果血浆中内源性物质不干扰待测物定量,IBST、HCZ、IBST-d4、MCTZ之间不存在相互干扰和相互转化。人血浆中IBST和HCZ的定量范围分别为10～4 000ng·mL-1和1～400ng·mL-1,线性关系良好。IBST与内标提取回收率均在95.7%～105.4%,HCZ与内标提取回收率均在95.0%～106.4%;IBST和HCZ的内标归一化基质因子分别为101.2%～102.6%和79.8%～93.6%,变异系数（coefficient of variation,CV）均＜5%;批内、批间准确度偏差均＜15%,CV均＜10%。用本法测定得到的IBST和HCZ的浓度水平及获取的药动学参数与文献报道一致,试验样品再分析复测值与原测值的偏差均＜10%。结论本法方便快速、特异性强、灵敏、准确、重复性好、所需样本体积少,充分满足IBST/HCZ片人体生物等效性研究的高通量定量分析需求。
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