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目的 探讨乌司他丁(尿抑制素,UTI)能否对大鼠脓毒症肠黏膜损伤提供保护及其机制.方法 选取SD大鼠100只,采用计算机软件随机分为对照组、脓毒症组、乌司他丁组、XAV939+乌司他丁组、氧化锂(LiCl)+乌司他丁组.以经典盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型,检查评估空肠黏膜的损伤.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平,采用Real-time PCR、Western blotting检测乌司他丁对β-连环蛋白(β-catenin)和细胞周期蛋白(cyclin D1)的表达情况;观察XAV939阻断或者LiCl激活Wnt信号通路对乌司他丁保护大鼠肠黏膜及Wnt信号通路相关蛋白的影响.结果 脓毒症组IL-6、TNF-α水平及肠道黏膜损伤评分均显著高于乌司他丁组;脓毒症组β-catenin及cyclin D1的mRNA和蛋白表达水平均较对照组显著升高,差异具有显著性(P＜0.05),给予乌司他丁处理之后,β-catenin及cyclin D1 mRNA和蛋白表达水平均显著降低,差异具有显著性(P＜0.05);与乌司他丁相比,XAV939促进了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护的作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达降低(P＜0.05);LiCl减弱了乌司他丁对大鼠肠黏膜的保护作用,而且β-catenin和cyclin D1的蛋白表达升高,差异具有显著性(P＜0.05).结论 乌司他丁通过下调β-catenin的表达抑制Wnt信号通路,降低炎症因子IL-6、TNF-α表达,从而改善脓毒症导致的肠黏膜屏障功能损伤.