【摘 要】
：
目的 通过生物信息学方法研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)和结节性硬化复合物蛋白2(TSC2)基因在胰腺癌中的表达情况,并探讨分析其与预后的关系.方法 利用来自癌症和肿瘤基因图
【机 构】
：
福建医科大学附属厦门弘爱医院放疗科 361000;福建省肿瘤医院福建医科大学附属肿瘤医院放疗科,福州350014;厦门大学附属中山医院病理科 361000;北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所放疗科
论文部分内容阅读
目的 通过生物信息学方法研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)和结节性硬化复合物蛋白2(TSC2)基因在胰腺癌中的表达情况,并探讨分析其与预后的关系.方法 利用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的胰腺癌患者数据进行Kaplan-Meier分析,进而深层次探讨DAPK1和TSC2基因表达水平与患者总生存期或无进展生存期(PFS)的关系,同时,对影响预后的因素进行Cox多因素分析,以及分析胰腺癌中DAPK1和TSC2基因启动子的甲基化水平.此外,通过双荧光素酶报告基因检测系统,验证靶向DAPK1的微小RNA(miR),并应用定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法验证在胰腺癌细胞中miR-324-5p负调控DAPK1的表达.结果 多因素分析显示,肿瘤分级(P=0.005)、R0切除(P＜0.001)及TSC2表达情况(P=0.005)是影响胰腺癌患者PFS的独立危险因素;肿瘤部位(P=0.006)、病理类型(P=0.002)及分子靶向治疗(P＜0.001)是影响胰腺癌患者总生存期的独立危险因素.DAPK1基因低表达且TSC2基因高表达的胰腺癌患者具有更好的总生存期(P=0.024).DAPK1和TSC2甲基化水平与相应的mRNA表达水平均呈负相关(r=-0.69、-0.37,均P＜0.05).体外实验结果证实,过表达的miR-324-5p显著抑制了胰腺癌PaCa-2和PANC-1细胞DAPK1 mRNA和蛋白的表达[mRNA:(0.37±0.02)比(1.00±0.02)、(0.53±0.01)比(1.00±0.06);蛋白:(0.54±0.06)比(1.04±0.12)、(0.63±0.11)比(1.01±0.11)](均P＜0.05).结论 DAPK1基因联合TSC2基因的表达情况可以预测胰腺癌患者的预后;在胰腺癌组织中,DAPK1和TSC2启动子的低甲基化水平是DAPK1和TSC2高表达的重要因素;miR-324-5p负调控DAPK1的表达,有望成为胰腺癌靶向治疗的新靶点.
其他文献
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性及同型半胱氨酸(Hcy)水平与急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血栓发生风险的相关性.方法 选择2019年1月至2020年4月于河北
目的 探讨经同期椎动脉造影和冠状动脉造影证实的椎动脉狭窄与冠状动脉狭窄之间的相关性.方法 纳入2014年1月至2015年8月于首都医科大学附属北京安贞医院同时行椎动脉造影和
目的 观察美沙拉秦灌肠液联合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗溃疡性结肠炎的临床效果及对患者炎症因子水平的影响.方法 选取湖南中医药高等专科学校附属第一医院消化内科2018
目的 探讨导管溶栓术在下肢深静脉血栓(DVT)治疗中的应用效果.方法 收集2016年1月至2019年12月首都医科大学附属北京潞河医院普外科收治的71例行静脉导管溶栓术下肢DVT患者的
目的 观察眩晕宁片治疗相关疾病所致眩晕的临床效果.方法 选择2010年1-10月首都医科大学附属北京天坛医院和北京医院门诊就诊的良性阵发性位置性眩晕,单侧前庭病,单发眩晕为
目的 比较经喉罩不同喷射通气模式在气道介入治疗中的效果.方法 选取应急总医院2019年1-5月行全身麻醉气道介入治疗患者60例,按照随机数字表法分为高频喷射通气组(HFJV组)和
本研究利用二语句子产出任务,考察中国英语学习者的隐喻启动效应。研究发现:1)被试在接受包含特定始源域信息的图片刺激后,更倾向于产出与刺激一致的概念隐喻,出现了“隐喻启
目的 分析布地奈德福莫特罗吸入治疗对咳嗽变异性哮喘患者气道阻力及咳嗽敏感性的影响.方法 选取2018年8月至2020年3月河北省廊坊市人民医院收治的200例咳嗽变异性哮喘患者作
宫颈癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一,妊娠合并宫颈癌的发病率较低,其症状易与妊娠期疾病混淆,妇科肿瘤相关检查也因妊娠状态受到限制,临床误诊或漏诊率较高.本文从流行病
目的 探讨老年普外科住院患者发生营养风险的危险因素及接受营养支持情况.方法 回顾性分析2017年6月至2019年12月在昆明医科大学第一附属医院老年普外科住院的1 174例老年患