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471900河南偃师市人民医院
摘要目的：评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)测定的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法测定56例慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者血清TGF-β1水平，并检测肝功能、肝纤维化指标、门静脉及脾静脉内径；以健康人20例为对照，并对患者组经3个月的常规护肝治疗后比较其症状、肝功能、肝纤维化的改善程度。结果：随着患者病情的加重和肝纤维化的进展，血清TGF-β1水平随之上升，即对照组<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中度<慢性肝炎重度<肝硬化(P<0.01)；患者组血清TGF-β1与血清总胆红素(TBIL)。透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CIV)、脾门静脉内径呈正相关(P<0.01)，与血清白蛋白(ALB)呈负相关(P<0.01)；经3个月常规护肝治疗后，患者丙氨酸转氨酶(ALT)、HA、PⅢNP改善程度与血清TGF-β1呈负相关。结论：测定患者血清TGF-β1可反映CHB患者肝细胞损害和肝纤维化程度，并能提示预后，对临床有较高的应用价值。
关键词 转化生长因子β 肝炎 乙型 慢性 肝功能试验 肝硬化 预后
资料与方法
研究对象：本组56例患者的诊断均符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。其中慢性肝炎轻度2l例，男14例，女7例，平均39.85±10.26岁；慢性肝炎中度11例，男8例，女3例，平均42.35±8.32岁；慢性肝炎重度12例，男8例，女4例，平均31.9±7.13岁；肝硬化12例，男7例，女5例，平均48.20±11.21岁。入选病例均除外心、肾、脑、肺等重要脏器疾患，并除外甲、丙、丁、戊型肝炎。以20例健康查体者为对照组，男13例，女7例，平均37.4±8.2岁。
方法：对入选病例及对照组采血并分离血清，置-20℃ 冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附测定方法将血清标本经酸化激活后，与标准品一起加入已包被抗人TGF-β1单抗的酶标板上，37℃下静置2小时，洗涤5次，加入生物素化的抗人TGF-β1抗体，37℃下静置1小时，洗涤5次，加入酶标抗体1小时，洗涤5次，加入底物工作液显色5～10分钟，加终止液，酶标仪492nm比色。以上步骤均严格按操作规程进行。
统计学法：所有结果均以均数±标准差(X±s)表示，多组计量资料均数比较采用F检验和q检验；相关性采用直线相关分析。
结果
血清TGF-β1水平比较CHB各组及肝硬化(LC)患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01)，且随着病情的加重血清TGF-β1水平亦随之上升，即慢性肝炎轻度(CHL)<慢性肝炎中度(CHM)<慢性肝炎重度(CHS)
CHB及LC患者肝功能测定值患者组血清TGF-β1水平与血清总胆红素呈正相关(r=0.49，P<0.01)，与血清白蛋白呈负相关（r=-0.65，P<0.01)。
CHB及LC患者透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、刑前胶原氨基端肽(PIIINP)、IV型胶原(CIV)、门静脉(PV)、脾门静脉(SPV)测定值患者组血清TGF-B1水平与HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相关，提示TGF-β1与肝纤维化关系密切。
治疗后肝功能、肝纤维化指标降低程度经3个月治疗后，CHL利CHM组中无肝腹水或上消化道出血等严重并发症，而CHS组出现肝腹水3例，LC组出现肝腹水3例，上消化道出血l例。CHB各组ALT，HA，PIIINP较治疗前降低的程度(用治疗前后降低值和治疗前测定值之比表示)与患者血清TGF-β1水平呈负相关，表明CHB患者血清TGF-β1水千愈高其预后愈差。
讨论
TGF-β1可能通过诱导肝细胞凋亡和抑制肝细胞的再生引起肝功能的异常。肝细胞的凋亡是肝细胞破坏的重要途径。凋亡的肝细胞分泌TGF-β1激活肝星状细胞转化为肌成纤维细胞，后者分泌大量TGF-β1诱导肝细胞进一步凋亡。同时TGF-β1作为与多种上皮性肿瘤生长有关的细胞生长负调控因子，可强烈抑制肝细胞再生，影响病情发展。TGF-β1还是极强的免疫调节剂，可以抑制免疫细胞的增殖，抑制免疫球蛋白的分泌，可能使炎症慢性化从而病情迁延。
本研究结果提示，CHB患者血清TGF-β1显著增高，且随着病情加重和肝纤维化进展，血清TGF-β1亦随之上升，与TBIL呈正相关，与ALB呈负相关，提示血清TGF-β1与肝脏储备功能下降有关。测定患者血清TGF-β1在-定程度上能反映肝功能。血清TGF-β1与HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相关，均提示TGF-β1与肝纤维化密切关系，能反映肝纤维化程度和肝硬化的形成。患者3个月常规护肝治疗后，CHB各组ALT、HA、PIIINP较治疗前降低程度与患者血清TGF-β1呈负相关，CHL、CHM组中无肝腹水或上消化道出血等严重并发症，而CHS组、LC组部分患者山现肝腹水或上消化道出血，结果提示CHB患者血清TGF-β1 水平愈高其预后愈差。
综上所述，CHB患者血清TGF-B1水平能反映肝细胞破坏程度，可做为临床判断肝功能的指标之一，同时TGF-β1与肝纤维化关系密切，能提示肝纤维化程度利肝硬化的形成，并可反映预后。此外检测血清TGF-β1方便易行，较肝组织穿刺更易为患者接受，所以检测血清TGF-β1有较高价值。另一方面从调节TGF-β1活性的角度考虑，也是治疗肝纤维化的新途径，但目前尚在实验阶段，要在临床取得实质性进展和广泛应用还需做更深入的研究。
参考文献
1中华医学会.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(5)：241.
2 黄自平.病毒性肝硬化的发病机理.临床肝胆病杂志，2002，26(J)：1-3.
摘要目的：评价慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)测定的临床意义。方法：采用酶联免疫吸附法测定56例慢性乙型病毒性肝炎及肝硬化患者血清TGF-β1水平，并检测肝功能、肝纤维化指标、门静脉及脾静脉内径；以健康人20例为对照，并对患者组经3个月的常规护肝治疗后比较其症状、肝功能、肝纤维化的改善程度。结果：随着患者病情的加重和肝纤维化的进展，血清TGF-β1水平随之上升，即对照组<慢性肝炎轻度<慢性肝炎中度<慢性肝炎重度<肝硬化(P<0.01)；患者组血清TGF-β1与血清总胆红素(TBIL)。透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(CIV)、脾门静脉内径呈正相关(P<0.01)，与血清白蛋白(ALB)呈负相关(P<0.01)；经3个月常规护肝治疗后，患者丙氨酸转氨酶(ALT)、HA、PⅢNP改善程度与血清TGF-β1呈负相关。结论：测定患者血清TGF-β1可反映CHB患者肝细胞损害和肝纤维化程度，并能提示预后，对临床有较高的应用价值。
关键词 转化生长因子β 肝炎 乙型 慢性 肝功能试验 肝硬化 预后
资料与方法
研究对象：本组56例患者的诊断均符合1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准。其中慢性肝炎轻度2l例，男14例，女7例，平均39.85±10.26岁；慢性肝炎中度11例，男8例，女3例，平均42.35±8.32岁；慢性肝炎重度12例，男8例，女4例，平均31.9±7.13岁；肝硬化12例，男7例，女5例，平均48.20±11.21岁。入选病例均除外心、肾、脑、肺等重要脏器疾患，并除外甲、丙、丁、戊型肝炎。以20例健康查体者为对照组，男13例，女7例，平均37.4±8.2岁。
方法：对入选病例及对照组采血并分离血清，置-20℃ 冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附测定方法将血清标本经酸化激活后，与标准品一起加入已包被抗人TGF-β1单抗的酶标板上，37℃下静置2小时，洗涤5次，加入生物素化的抗人TGF-β1抗体，37℃下静置1小时，洗涤5次，加入酶标抗体1小时，洗涤5次，加入底物工作液显色5～10分钟，加终止液，酶标仪492nm比色。以上步骤均严格按操作规程进行。
统计学法：所有结果均以均数±标准差(X±s)表示，多组计量资料均数比较采用F检验和q检验；相关性采用直线相关分析。
结果
血清TGF-β1水平比较CHB各组及肝硬化(LC)患者血清TGF-β1水平显著高于对照组(P<0.01)，且随着病情的加重血清TGF-β1水平亦随之上升，即慢性肝炎轻度(CHL)<慢性肝炎中度(CHM)<慢性肝炎重度(CHS)
CHB及LC患者肝功能测定值患者组血清TGF-β1水平与血清总胆红素呈正相关(r=0.49，P<0.01)，与血清白蛋白呈负相关（r=-0.65，P<0.01)。
CHB及LC患者透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、刑前胶原氨基端肽(PIIINP)、IV型胶原(CIV)、门静脉(PV)、脾门静脉(SPV)测定值患者组血清TGF-B1水平与HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相关，提示TGF-β1与肝纤维化关系密切。
治疗后肝功能、肝纤维化指标降低程度经3个月治疗后，CHL利CHM组中无肝腹水或上消化道出血等严重并发症，而CHS组出现肝腹水3例，LC组出现肝腹水3例，上消化道出血l例。CHB各组ALT，HA，PIIINP较治疗前降低的程度(用治疗前后降低值和治疗前测定值之比表示)与患者血清TGF-β1水平呈负相关，表明CHB患者血清TGF-β1水千愈高其预后愈差。
讨论
TGF-β1可能通过诱导肝细胞凋亡和抑制肝细胞的再生引起肝功能的异常。肝细胞的凋亡是肝细胞破坏的重要途径。凋亡的肝细胞分泌TGF-β1激活肝星状细胞转化为肌成纤维细胞，后者分泌大量TGF-β1诱导肝细胞进一步凋亡。同时TGF-β1作为与多种上皮性肿瘤生长有关的细胞生长负调控因子，可强烈抑制肝细胞再生，影响病情发展。TGF-β1还是极强的免疫调节剂，可以抑制免疫细胞的增殖，抑制免疫球蛋白的分泌，可能使炎症慢性化从而病情迁延。
本研究结果提示，CHB患者血清TGF-β1显著增高，且随着病情加重和肝纤维化进展，血清TGF-β1亦随之上升，与TBIL呈正相关，与ALB呈负相关，提示血清TGF-β1与肝脏储备功能下降有关。测定患者血清TGF-β1在-定程度上能反映肝功能。血清TGF-β1与HA，LN，PIIINP，CIV，SPV呈正相关，均提示TGF-β1与肝纤维化密切关系，能反映肝纤维化程度和肝硬化的形成。患者3个月常规护肝治疗后，CHB各组ALT、HA、PIIINP较治疗前降低程度与患者血清TGF-β1呈负相关，CHL、CHM组中无肝腹水或上消化道出血等严重并发症，而CHS组、LC组部分患者山现肝腹水或上消化道出血，结果提示CHB患者血清TGF-β1 水平愈高其预后愈差。
综上所述，CHB患者血清TGF-B1水平能反映肝细胞破坏程度，可做为临床判断肝功能的指标之一，同时TGF-β1与肝纤维化关系密切，能提示肝纤维化程度利肝硬化的形成，并可反映预后。此外检测血清TGF-β1方便易行，较肝组织穿刺更易为患者接受，所以检测血清TGF-β1有较高价值。另一方面从调节TGF-β1活性的角度考虑，也是治疗肝纤维化的新途径，但目前尚在实验阶段，要在临床取得实质性进展和广泛应用还需做更深入的研究。
参考文献
1中华医学会.病毒性肝炎防治方案(试行).中华传染病杂志，1995，13(5)：241.
2 黄自平.病毒性肝硬化的发病机理.临床肝胆病杂志，2002，26(J)：1-3.