目的 探讨多巴胺D1受体(DRD1)rs5326、rs4532和rs265981基因多态性对氯氮平片治疗精神分裂症疗效的影响.方法 54例精神分裂症患者均给予氯氮平每次150 mg,qd,口服,治疗8周.用高效液相色谱法测定氯氮平的稳态谷浓度,用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定临床疗效,用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术检测DRD1 rs5326、rs4532和rs265981基因多态性,并进行关联分析.结果 治疗后,所有患者的平均氯氮平血药浓度为(246.76±28.84)ng·mL-1,DRD1 rs5326、rs4532和rs265981各基因型患者体内氯氮平血液浓度与总体平均血药浓度比较,差异均无统计学意义(均P>0.05).治疗后,DRD1 rs5326 GG基因型的总疗效与阳性症状疗效分别为93.75％和87.50％,均明显高于DRD1 rs5326 GA/AA的68.42％/33.33％和66.16％/33.33％,差异均有统计学意义(均P<0.05);DRD1 rs265981 CC基因型的总疗效与阳性症状疗效分别为93.94％ 和87.88％,均明显高于DRD1 rs265981 TT/TC的73.33％/66.67％和60.00％/50.00％,差异均有统计学意义(均P<0.05);DRD1 rs4532 AA基因型的阴性症状疗效为78.95％,均明显高于DRD1 rs4532 AG/GG的50.00％和0,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 氯氮平治疗精神分裂症的总疗效及阳性症状疗效可能与DRD1 rs5326和rs265981多态性有关,阴性症状疗效可能与DRD1 rs4532有关.