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目的:探讨穴位局部外泌体(exosome)在针刺镇痛效应起效过程中的穴位局部启动作用。方法:将32只佐剂性关节炎(RA)大鼠随机分为模型组(CFA组)、模型+电针组(EA组),模型+拮抗剂+电针组(GW4869+EA组),模型+二甲基亚砜+电针组(DMSO+EA组),每组8只。大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,制备佐剂性关节炎动物模型。其中模型组不予干预,其他三组电针针刺大鼠双侧"足三里""环跳"穴,电针参数疏密波,频率2/10 Hz,强度5/10/15(0.76/1.53/2.3 mA),持续时间30 min,每隔10 min增加强度。其中DMSO+EA组电针针刺前1小时,于模型大鼠双侧"足三里"穴给予DMSO(浓度为0.2%,50μL/穴)穴位注射;GW4869+EA组电针针刺前1小时,于模型大鼠双侧"足三里"穴给予GW4869(浓度为3mg/mL, 50μL/穴)穴位注射。以热辐射缩足痛阈(paw withdrawal latency,PWL)为疗效指标。结果:造模后24小时,各组大鼠热辐射缩足痛阈较造模前均明显降低,提示造模成功。电针治疗后,各组大鼠热辐射缩足痛阈均呈现上升趋势,注射第1天GW4869+EA组大鼠热辐射缩足痛阈(6.74±1.09)s较EA组(7.72±1.54)s低,但差异无统计学意义(P>0.05):注射第2、3天GW4869+EA组大鼠热辐射缩足痛阈(7.72±0.70)s、(7.87±0.58)s较EA组(9.96±0.94)s、(9.66±0.96)s显著降低(均P<0.05),差异存在统计学意义。结论:初步发现阻断穴位局部外泌体后针刺镇痛效应显著减弱,说明穴位局部外泌体可能参与了针刺穴位效应启动过程。