观察高体积分数氧(高氧)暴露下新生早产大鼠肺组织的长链非编码RNA(lncRNA)转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)和核转录相关因子-2(Nrf2)的动态表达,探讨MALAT1和Nrf2的表达变化在高氧肺损伤中的作用。
方法孕21 d SD大鼠行剖宫产,80只早产大鼠喂养24 h后按随机数字表法分为空气组和高氧组。空气组早产大鼠置于室内空气中饲养[吸入氧体积分数(FiO2)=210 mL/L],高氧组早产大鼠置于常压氧箱(FiO2>850 mL/L)中饲养,2组新生早产大鼠分别于空气或高氧暴露后第1、4、7、10、14天处死并收集肺组织标本。采用苏木精-伊红染色法观察新生早产大鼠肺组织病理变化;采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)及Western blot技术分别检测MALAT1、Nrf2的RNA和蛋白表达水平。
结果与空气组比较,高氧组新生早产大鼠肺组织肺泡化程度降低,辐射状肺泡计数(RAC)在第1天减少,但差异无统计学意义(P>0.05),第4天[(3.14±0.23)个]、第7天[(5.25±0.38)个]、第10天[(4.41±0.44)个]、第14天[(3.41±0.13)个]均显著减少,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与空气组比较,高氧组新生早产大鼠肺组织中MALAT1的RNA相对表达量在第1天(0.527±0.124)显著减弱,第4天(0.538±0.128)、第7天(0.748±0.071)均显著增强,第10天(0.519±0.081)显著减弱,差异均有统计学意义(均P<0.05),第14天时减弱,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空气组比较,高氧组新生早产大鼠肺组织中Nrf2 mRNA的表达在第1天(0.791±0.031)显著减弱,第4天(0.977±0.189)、第7天(1.369±0.100)、第10天(1.094±0.104)均显著增强,差异均有统计学意义(均P<0.05),第14天表达减弱,但差异无统计学意义(P>0.05)。与空气组比较,高氧组新生早产大鼠肺组织中游离态Nrf2蛋白在各时间点表达均增强,Nrf2-Keap1结合型蛋白在各时间点表达均减弱。高氧作用下,MALAT1表达与RAC、Nrf2均呈正相关(r=0.517、0.533,均P<0.001)。
结论肺组织损伤程度随高氧暴露时间延长逐渐加重,MALAT1表达与肺损伤程度及Nrf2水平具有相关性,提示MALAT1与Nrf2相关信号通路可能共同参与新生早产大鼠高氧肺损伤的发病过程。