探讨ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后脑水肿、自噬反应及神经功能的影响及其机制。
方法采用改良Feeney法建立大鼠TBI模型，将72只SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI＋ω-3 PUFA处理组(TBI＋ω-3组)和TBI＋自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(TBI＋ 3-MA组)(n均＝18)，各组再根据3个时间点(创伤后第1、3、7天)分设3个亚组(n＝6)。于不同时间点采用改良神经功能评分表(mNSS)进行神经功能评分，采用干湿重法测量损伤区脑组织水含量，于建模后第3天采用免疫荧光、PCR和Westerrn blot法测定自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)的mRNA及蛋白表达水平。
结果损伤后第1、3、7天，与假手术组比较，TBI组、TBI＋ω-3组和TBI＋3-MA组的mNSS评分(TBI组：12.42±0.27比1.34±0.32，12.07±0.27比1.16±0.29，10.22±0.39比1.22±0.30；TBI＋ω-3组：12.05±0.23比1.34±0.32，11.38±0.21比1.16±0.29，8.20±0.21比1.22±0.30；TBI＋3-MA组：11.93±0.20比1.34±0.32，11.09±0.19比1.16±0.29，7.93±0.17比1.22±0.30；P均＝0.00)和脑水含量均显著升高[TBI组：(79.82±0.61)%比(71.87±0.43)%，(83.04±0.42)%比(72.13±0.53)%，(75.12±0.72)%比(71.78±0.38)%；TBI＋ω-3组：(76.81±0.63)%比(71.87±0.43)%，(79.39±0.59)%比(72.13±0.53)%，(73.86±0.38)%比(71.78±0.38)%；TBI＋3-MA组：(75.98±0.49)%比(71.87±0.43)%，(77.14±0.46)%比(72.13±0.53)%，(72.24±0.37)%比(71.78±0.38)%；P均＝0.00]。模型建立后第3天，TBI组、TBI＋ω-3组和TBI＋3-MA组脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA及蛋白表达均显著上调(P均＝0.00)。模型建立后第3、7天，TBI＋ω-3组和TBI＋3-MA组的mNSS评分均显著低于TBI组(TBI＋ω-3组：11.38±0.21比12.07±0.27、P＝0.04，8.20±0.21比10.22±0.39、P＝0.01；TBI＋3-MA组：11.09±0.19比12.07±0.27、P＝0.01，7.93±0.17比10.22±0.39、P＝0.00)；模型建立后第1、3、7天脑组织含水量均显著低于TBI组[TBI＋ω-3组：(76.81±0.63)%比(79.82±0.61)%、P＝0.04，(79.39±0.59)%比(83.04±0.42)%、P＝0.01，(73.86±0.38)%比(75.12±0.72)%、P＝0.03；TBI＋3-MA组：(75.98±0.49)%比(79.82±0.61)%、P＝0.01，(77.14±0.46)%比(83.04±0.42)%、P＝0.00，(72.24±0.37)%比(75.12±0.72)%、P＝0.02]；第3天脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1的mRNA(TBI＋ω-3组：P＝0.04，P＝0.01；TBI＋3-MA组：P＝0.01，P＝0.00)及蛋白表达(TBI＋ω-3组：P＝0.01，P＝0.03；TBI＋3-MA组：P均＝0.00)均显著低于TBI组。
结论ω-3 PUFA可减轻大鼠TBI后脑水肿，改善创伤后神经功能，具有神经保护作用，其机制可能与降低颅脑损伤后神经细胞自噬反应相关。