探讨替米沙坦对体外原代培养的人前脂肪细胞和OLETF大鼠脂肪组织中脂联素表达以及胰岛素敏感性的影响。
方法提取人腹部皮下和内脏的前脂肪细胞，原代培养并传代后接种于无血清培养基，分为对照组(H–N)、吡格列酮组(H–P)和替米沙坦(H–T)组。葡萄糖消耗试验测定细胞的胰岛素敏感性，实时荧光定量PCR(RT–PCR)技术测定细胞脂联素mRNA的表达，放射免疫法测定培养基上清脂联素的分泌量。4周龄雄性OLETF大鼠28只，初始体重150～180 g。高脂喂养，分为对照组(O–HFD组，10只)、吡格列酮组(O–P组，8只)和替米沙坦组(O–T组，10只)。口服葡萄糖耐量实验和高胰岛素–正糖钳夹实验检测胰岛素抵抗指数和60～120 min葡萄糖输注速度以测定大鼠胰岛素抵抗水平，RT–PCR和Western blotting技术检测大鼠皮下和内脏脂肪组织脂联素的mRNA和蛋白表达。计量资料均数比较应用单因素方差分析。
结果H–T组和H–P组内脏前脂肪细胞的葡萄糖消耗量较之H–N组明显升高[分别为(5.6±1.6)、(4.4±1.6)、(2.0±0.8) mmol/L，F＝20.240，P<0.05]。O–T和O–P组大鼠高胰岛素–正糖钳夹实验得到的60～120 min葡萄糖输注速度明显高于O–HFD组大鼠[分别为(18±5)、(20±4)、(10±3) mg·kg–1·min–1，F＝8.136，P<0.05]。O–T和O–P组大鼠的HOMA胰岛素抵抗指数也显著低于O–HFD组大鼠(分别为10.0±8.6、5.5±2.0、17.8±10.1，F＝5.784，P<0.05)。替米沙坦可降低高脂饲养OLETF大鼠升高的腹围、内脏脂肪系数和血清游离脂肪酸水平，并改善大鼠的空腹高血糖，差别有统计学意义[分别为(24.0±2.0)比(26.5±2.7) cm、5.8%±2.4%比8.6%±2.4%、(2.8±0.7)比(5.3±1.8) μg/L、(10±6)比(15±7) mmol/L，均P<0.05]。H–T较之H–N组原代培养人前脂肪细胞和O–T较之O–HFD组大鼠脂肪组织脂联素的mRNA表达和蛋白分泌量均明显上调(均P<0.05)。H–T较之H–P组人内脏脂肪细胞和O–T较之O–P组大鼠内脏脂肪组织脂联素mRNA和蛋白表达水平均升高或有上升的趋势(分别为59.9±2.0比6.0±1.6、1.807±0.297比1.332±0.112、4.43±2.57比1.71±0.57、2.6±0.9比1.9±0.5，均P<0.05)。
结论替米沙坦具有提高OLETF大鼠与人前脂肪细胞胰岛素敏感性、缓解大鼠的内脏性肥胖和改善大鼠糖脂代谢功能紊乱的作用，并很可能通过上调脂肪尤其是内脏脂肪的脂联素表达来完成。