评价激活大麻素2型受体(CB2R)对脓毒症小鼠急性肺损的影响及自噬在其中的作用。
方法SPF级雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、脓毒症＋CB2R激动剂HU308组(Sep＋HU308组)、脓毒症＋HU308＋自噬抑制剂3-甲基腺苷组(Sep＋HU308＋3-MA组)。采用盲肠结扎穿孔法构建脓毒症模型。Sep＋HU308组和Sep＋HU308＋3-MA组于术后15 min时腹腔注射HU308 2.5 mg/kg，15 min后Sep＋HU308＋3-MA组腹腔注射3-甲基腺苷10 mg/kg。术后12 h时取肺组织，HE染色观察病理学结果，并进行肺损伤评分；采用RT-PCR法检测TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达水平；采用免疫组织化学法测定自噬相关蛋白Atg5的表达；采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1和p62的表达水平，计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。
结果与Sham组比较，其余3组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA、Atg5表达上调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，肺损伤评分升高，Sep组和Sep＋HU308组Beclin-1表达上调，p62表达下调，Sep＋HU308＋3-MA组p62表达上调(P<0.05)；与Sep组比较，Sep＋HU308组和Sep＋HU308＋3-MA组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达下调，Atg5表达上调，肺损伤评分降低，Sep＋HU308组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高，Beclin-1表达上调，p62表达下调，Sep＋HU308＋3-MA组Beclin-1表达下调，p62表达上调(P<0.05)；与Sep＋HU308组比较，Sep＋HU308＋3-MA组肺组织TNF-α、IL-18和IL-1β的mRNA表达上调，Atg5和Beclin-1表达下调，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低，p62表达上调，肺损伤评分升高(P<0.05)。
结论激活CB2R可减轻脓毒症小鼠急性肺损伤，部分机制可能与增强自噬，减轻炎症反应有关。