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摘要： 目的：比较两种紫杉烷类（紫杉醇、多西紫杉醇）化疗药物分别联合阿霉素治疗乳腺癌患者的疗效及安全性。方法：45例乳腺癌患者随机分为两组，治疗组23例患者给予多西紫杉醇与阿霉素，对照组22例患者给予紫杉醇与阿霉素，每三周一个疗程，共完成4个疗程。结果：研究组与对照组总有效率分别为82.6%和54.5%（P<0.05），二者不良反应均无显著性差异（P>0.05）。结论：多西紫杉醇联合阿霉素治疗对乳腺癌患者疗效明显，值得临床推广使用。
关键词：多西紫杉醇；阿霉素；乳腺癌
【中图分类号】R737.9【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0192-01 乳腺癌通常发生在乳房腺上皮组织，是我国常见的九大恶性肿瘤之一，其发病率在全国居第5位，死亡率居全部癌症的第9位。近年来其发病率正呈现逐年增加、患病年龄逐渐减轻的趋势，已成为严重影响妇女身心健康甚至危及生命疾病。多西紫杉醇属于紫衫烷类，被广泛用于多种癌症的治疗[1]，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等等，目前已成为治疗实体瘤的一线药物。如何采取有效措施减少乳腺癌疾病的并发症，降低不良反应，减轻患者化疗痛苦，提高治疗质量，具有非常重要的临床意义。含蒽环类药物的方案是目前公认的乳腺癌一线化疗方案，多西紫杉醇联合阿霉素近年已成为乳腺癌治疗的主要方案[2]。我院从2011年12月至2014年6月收治的乳腺癌患者中选取45例进行联合多西紫杉醇和阿霉素与紫杉醇和阿霉素的对照研究，为临床治疗提供依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料： 选取平顶山市第一人民医院2011年12月至2014年6月收治的49例乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组23例，年龄22-64岁，平均年龄47±9岁；对照组22例，年龄20-61岁，平均年龄44±10岁。两组患者在年龄、病程、既往史和并发症等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法： 治疗组：多西紫杉醇注射液（20mg/支），剂量为75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周一个疗程。对照组：紫杉醇注射液（30mg/支），剂量为135mg/m2，静脉滴注3小时，每3周一个疗程。阿霉素以剂量50mg/m2，在化疗前一天静脉推注。两组患者除了上述用药外，其他根据病情而进行的常规用药均相同，两组均治疗4个疗程。
1.3 疗效评价： 按照WHO制定的统一标准进行疗效评价，分为以下4种情况：1）完全缓解（CR）：化疗后临床检查肿瘤完全消失；2）部分缓解（PR）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积减少50%；3）无变化（NC）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积缩小不足50%或增加不足25%；4）疾病进展（PD）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积增加超过25%或有新病灶出现。
1.4 疗效评价方法： 均以B超对原发肿物的肿瘤最大径及其最大垂直径进行测量，通过上述评价标准计算，评价疗效。本研究中CR及PR视为有效，SD及PD视为无效。
1.5 不良反应评价标准： 每次化疗结束后对本次疗程毒副反应进行评估，按照WHO常见抗癌药物毒副反应分级标准进行分级。
表1 两组疗效研究结果
项目实验组对照组CR92PR1010SD37PD13CR+PR1912总有效率82.6%54.5%χ24.13P值0.02（<0.05）1.6 統计学处理： 应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，设P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率比较： 研究组联合化疗后CR9例、PR10例，总有效率为82.6%；对照组联合化疗后CR2例、PR10例，总有效率为54.5%；研究组总有效率高于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 常见不良反应： 实验组和对照组不良反应结果见表2，两组血液系统毒性反应、胃肠道反应、肝毒性、水肿等反应的发生率比较差异无统计学意义，对不良反应作相应处理后，两组患者均能在短期内回复良好。
表2常见的不良反应
不良反应实验组（23例）对照组（22例）χ2P值Ⅲ、Ⅳ度血液系统毒性反应18（78.3%）14（63.6%）1.17>0.05Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐13（56.5%）11（50.0%）0.19>0.05Ⅱ度以上肝功能损伤15（65.2%）9（40.9%）2.67>0.05水肿6（26.1%）3（13.6%）1.09>0.053 讨论
紫杉烷类药于20世纪90年代先后应用于临床，被认为是治疗乳腺癌最有效的药物[3]。紫杉醇是从紫杉类植物中分离出的天然药物，是四环二萜类生物碱化合物，多西紫杉醇则是一种半合成药物[4]。两者作用机制相似，均作用于微管系统[5]，使微管聚合成团块和束状并使其稳定，抑制其解聚，从而抑制微管网的正常重组，将细胞周期阻断于M期和G2期，导致有丝分裂异常或停止，诱导细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。另外，它们还具有抗肿瘤血管形成作用。
研究表明，由于紫杉烷类药物基于P-450酶系统清除，故可以和许多其他抗癌药物发生相互作用[6]。联合化疗应用已成为国际通用治疗乳腺癌的标准治疗方案，对于应用该治疗方案的患者，术后生存率明显提高。
本院结果显示，在乳腺癌的治疗中，多西紫杉醇和紫杉醇与阿霉素的相互作用也有差异，多西紫杉醇与阿霉素联用能被患者很好地耐受且疗效增加，不良反应二者并无明显差异。故可认为多西紫杉醇与阿霉素联合用于乳腺癌效果优于紫杉醇与阿霉素联用。
参考文献
[1] S. J. Clarke， L. P. Rivory， Clinical pharmacokinetics of docetaxel， Clin. Pharmacokinet. 1999（36）：99-114.
[2] 卢光，黄树明，卢志文等.多西他赛联合阿霉素治疗晚期乳腺癌30例疗效观察[J].2010，21（18）：36-37.
[3] 苏静，李孟圈，许瀚等.多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中的对比观察[J].2011，91（26）：1837-1839.
[4] 廖富毅，杨劼，潘瑞琳等.白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效分析[J].2011，38（13）：801-803.
[5] 刘丽琴，张西志，蒋亚齐.紫杉醇与多西紫杉醇分别联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效比较[J].2010，25（6）：621-623.
[6] 杨孝来.紫杉醇与多烯紫杉醇[J].实用药物与临床，2010，13（4）：281-283.
关键词：多西紫杉醇；阿霉素；乳腺癌
【中图分类号】R737.9【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0192-01 乳腺癌通常发生在乳房腺上皮组织，是我国常见的九大恶性肿瘤之一，其发病率在全国居第5位，死亡率居全部癌症的第9位。近年来其发病率正呈现逐年增加、患病年龄逐渐减轻的趋势，已成为严重影响妇女身心健康甚至危及生命疾病。多西紫杉醇属于紫衫烷类，被广泛用于多种癌症的治疗[1]，包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等等，目前已成为治疗实体瘤的一线药物。如何采取有效措施减少乳腺癌疾病的并发症，降低不良反应，减轻患者化疗痛苦，提高治疗质量，具有非常重要的临床意义。含蒽环类药物的方案是目前公认的乳腺癌一线化疗方案，多西紫杉醇联合阿霉素近年已成为乳腺癌治疗的主要方案[2]。我院从2011年12月至2014年6月收治的乳腺癌患者中选取45例进行联合多西紫杉醇和阿霉素与紫杉醇和阿霉素的对照研究，为临床治疗提供依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料： 选取平顶山市第一人民医院2011年12月至2014年6月收治的49例乳腺癌患者，随机分为治疗组和对照组，其中治疗组23例，年龄22-64岁，平均年龄47±9岁；对照组22例，年龄20-61岁，平均年龄44±10岁。两组患者在年龄、病程、既往史和并发症等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法： 治疗组：多西紫杉醇注射液（20mg/支），剂量为75mg/m2，静脉滴注1小时，每3周一个疗程。对照组：紫杉醇注射液（30mg/支），剂量为135mg/m2，静脉滴注3小时，每3周一个疗程。阿霉素以剂量50mg/m2，在化疗前一天静脉推注。两组患者除了上述用药外，其他根据病情而进行的常规用药均相同，两组均治疗4个疗程。
1.3 疗效评价： 按照WHO制定的统一标准进行疗效评价，分为以下4种情况：1）完全缓解（CR）：化疗后临床检查肿瘤完全消失；2）部分缓解（PR）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积减少50%；3）无变化（NC）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积缩小不足50%或增加不足25%；4）疾病进展（PD）：化疗后肿瘤最大径及其最大垂直径的乘积增加超过25%或有新病灶出现。
1.4 疗效评价方法： 均以B超对原发肿物的肿瘤最大径及其最大垂直径进行测量，通过上述评价标准计算，评价疗效。本研究中CR及PR视为有效，SD及PD视为无效。
1.5 不良反应评价标准： 每次化疗结束后对本次疗程毒副反应进行评估，按照WHO常见抗癌药物毒副反应分级标准进行分级。
表1 两组疗效研究结果
项目实验组对照组CR92PR1010SD37PD13CR+PR1912总有效率82.6%54.5%χ24.13P值0.02（<0.05）1.6 統计学处理： 应用SPSS13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，设P<0.05认为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率比较： 研究组联合化疗后CR9例、PR10例，总有效率为82.6%；对照组联合化疗后CR2例、PR10例，总有效率为54.5%；研究组总有效率高于对照组，且两组比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.2 常见不良反应： 实验组和对照组不良反应结果见表2，两组血液系统毒性反应、胃肠道反应、肝毒性、水肿等反应的发生率比较差异无统计学意义，对不良反应作相应处理后，两组患者均能在短期内回复良好。
表2常见的不良反应
不良反应实验组（23例）对照组（22例）χ2P值Ⅲ、Ⅳ度血液系统毒性反应18（78.3%）14（63.6%）1.17>0.05Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐13（56.5%）11（50.0%）0.19>0.05Ⅱ度以上肝功能损伤15（65.2%）9（40.9%）2.67>0.05水肿6（26.1%）3（13.6%）1.09>0.053 讨论
紫杉烷类药于20世纪90年代先后应用于临床，被认为是治疗乳腺癌最有效的药物[3]。紫杉醇是从紫杉类植物中分离出的天然药物，是四环二萜类生物碱化合物，多西紫杉醇则是一种半合成药物[4]。两者作用机制相似，均作用于微管系统[5]，使微管聚合成团块和束状并使其稳定，抑制其解聚，从而抑制微管网的正常重组，将细胞周期阻断于M期和G2期，导致有丝分裂异常或停止，诱导细胞凋亡，起到抗肿瘤作用。另外，它们还具有抗肿瘤血管形成作用。
研究表明，由于紫杉烷类药物基于P-450酶系统清除，故可以和许多其他抗癌药物发生相互作用[6]。联合化疗应用已成为国际通用治疗乳腺癌的标准治疗方案，对于应用该治疗方案的患者，术后生存率明显提高。
本院结果显示，在乳腺癌的治疗中，多西紫杉醇和紫杉醇与阿霉素的相互作用也有差异，多西紫杉醇与阿霉素联用能被患者很好地耐受且疗效增加，不良反应二者并无明显差异。故可认为多西紫杉醇与阿霉素联合用于乳腺癌效果优于紫杉醇与阿霉素联用。
参考文献
[1] S. J. Clarke， L. P. Rivory， Clinical pharmacokinetics of docetaxel， Clin. Pharmacokinet. 1999（36）：99-114.
[2] 卢光，黄树明，卢志文等.多西他赛联合阿霉素治疗晚期乳腺癌30例疗效观察[J].2010，21（18）：36-37.
[3] 苏静，李孟圈，许瀚等.多西紫杉醇与紫杉醇联合吡柔比星和环磷酰胺在局部进展期乳腺癌化疗中的对比观察[J].2011，91（26）：1837-1839.
[4] 廖富毅，杨劼，潘瑞琳等.白蛋白结合型紫杉醇与多西紫杉醇在乳腺癌新辅助化疗中的疗效分析[J].2011，38（13）：801-803.
[5] 刘丽琴，张西志，蒋亚齐.紫杉醇与多西紫杉醇分别联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的疗效比较[J].2010，25（6）：621-623.
[6] 杨孝来.紫杉醇与多烯紫杉醇[J].实用药物与临床，2010，13（4）：281-283.