【摘 要】
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背景与目的:新型铂类化疗药物奥沙利铂是一种治疗多种常见肿瘤的高效化疗药物,但其引起的高发的外周神经性不良反应严重限制了临床应用。传统的镇痛药物对此类化疗药物诱发的
【机 构】
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上海交通大学医学院基础医学院实验教学中心,上海交通大学医学院基础医学院药理教研室,上海徐汇区大华医院药剂科
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背景与目的:新型铂类化疗药物奥沙利铂是一种治疗多种常见肿瘤的高效化疗药物,但其引起的高发的外周神经性不良反应严重限制了临床应用。传统的镇痛药物对此类化疗药物诱发的神经病理性疼痛效果较差。因此本研究旨在观察抗抑郁药地昔帕明及氟西汀对奥沙利铂诱发的小鼠神经病理性疼痛模型的作用,从而为抗抑郁药缓解化疗药物引起的神经病理性疼痛以及抗肿瘤辅助治疗提供实验依据。方法:一次性腹腔注射奥沙利铂(30 mg/kg)制备神经病理性疼痛小鼠模型;von Frey纤毛法测定小鼠的机械刺激缩足反射(mechanical withdrawal threshold,MWT)阈值,作为神经病理性疼痛模型小鼠痛觉超敏反应的指标;地昔帕明及氟西汀灌胃1 h后观察MWT的变化。结果:地昔帕明及氟西汀均明显升高神经病理性疼痛模型小鼠的MWT值,且此作用可被阿片受体拮抗药纳洛酮阻断。地昔帕明可明显增强吗啡类镇痛药丁丙诺啡升高神经病理性疼痛模型小鼠MWT的作用。结论:抗抑郁药物地昔帕明和氟西汀对化疗药物奥沙利铂诱发的痛觉超敏具抑制作用,可用于缓解化疗药物引起的神经病理性疼痛。联合应用抗抑郁药地昔帕明与吗啡类镇痛药丁丙诺啡具有协同效应。
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