【摘 要】
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本研究建立五味子醇提物的化学-药代-药效指纹图谱,通过分析比较三者的相关性和差异以解释五味子体内作用的物质基础。研究采用大鼠肝微粒体体外温孵、正常和CCl4急性肝损伤
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所,天然药物生物活性物质与功能国家重点实验室,
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本研究建立五味子醇提物的化学-药代-药效指纹图谱,通过分析比较三者的相关性和差异以解释五味子体内作用的物质基础。研究采用大鼠肝微粒体体外温孵、正常和CCl4急性肝损伤模型大鼠,以五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素作为参比化合物,应用HPLC-UV-MS方法建立五味子醇提物的化学、体外代谢、体内药代和药效指纹图谱。结果表明,五味子醇提物中可检测到4种参比化合物,且含量较高。五味子4种木脂素和醇提物在大鼠肝微粒体中是依赖NADPH的生物转化过程。大鼠口服五味子醇提物后多种活性成分可吸收入体内并生成多个代谢产物,是其保肝作用的物质基础。五味子醇提物不同指纹图谱中均含有的五味子醇甲、酯甲、甲素和乙素可作为"体内暴露"的"PK Marker";代谢产物7,8-dihydroxy-schizandrin和相对分子质量为432的另一代谢物可作为"DM Marker"。本文结果为后续五味子有效成分的代谢转化、作用的物质基础及相关机制研究提供了重要信息。
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