目的 探讨鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心肌缺血-再灌注损伤的作用机制.方法 鞘内置管成功的雄性SD大鼠60只,随机(随机数字法)分为10组:缺血-再灌注组(I/R组)、鞘内远端吗啡预处理组(RMPC组)、CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组.各组均采用缺血30 min再灌注120 min的方法制备心肌缺血/再灌注模型.RMPC组:在缺血前30 min内经5 min鞘内输注吗啡1 μg/kg(用生理盐水稀释到10 μL),停止5 min,共3个循环;I/R组给予等容量生理盐水.CGRP8-37组、8-SPT组、HOE-140组、HEX组分别在缺血前40 min静脉注射CGRP8-37,8-SPT,HOE-140和HEX,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组在注射吗啡前10 min分别静脉注射上述阻断剂,上述阻断剂的剂量分别为3 nmol/kg,7.5 mg/kg,300μg/kg,20 mg/kg,均用生理盐水稀释到0.3 mL.记录吗啡预处理前(基础值)、缺血前即刻、缺血30 min、再灌注120 min时MAP,HR以及MAP与HR的乘积(RPP).基础值和再灌注120 min时分别采集静脉血样,测定血清乳酸脱氢酶(LDH)活性,实验结束处死大鼠,取心肌组织,计算梗死区体积及梗死区面积与缺血危险区体积的比值(IS/AAR).结果 与L/R组比较,RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性降低(P＜0.05或P＜0.01);与RMPC组比较,CGRP8-37+RMPC组、8-SPT+RMPC组、HOE-140+RMPC组和HEX+RMPC组IS体积、IS/AAR和再灌注120 min时血清LDH活性升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 鞘内远端吗啡预处理减轻在体大鼠心脏缺血后损伤,与CGRP、腺苷以及缓激肽的体液机制和神经机制共同参与介导有关。