【摘 要】
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目的:探讨酪氨酸激酶Axl调控的miRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼获得性耐药中的意义。方法:比较表皮生长因子受体(EGFR)突变型NSCLC细胞株HCC827及其吉非替尼耐药株HCC827
【机 构】
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郑州大学附属肿瘤医院普外科; 河南省肿瘤医院普外科; 新乡医学院第三附属医院;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目81301882,81172240
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目的:探讨酪氨酸激酶Axl调控的miRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼获得性耐药中的意义。方法:比较表皮生长因子受体(EGFR)突变型NSCLC细胞株HCC827及其吉非替尼耐药株HCC827-Gef中Axl mRNA[实时荧光定量PCR(qRT-PCR)]和蛋白(Western blot)的表达,再利用微阵列分析筛选出20个差异表达miRNA,其中miR-374a、miR-548b敏感度最高;采用qRT-PCR检测Axl沉默对HCC827-Gef细胞miR-374a、miR-548b表达的影响;对不同Axl mRNA表达水平的NSCLC患者(共40例)miR-374a、miR-548b表达进行比较并进行Kaplan-Meier法生存分析。结果:HCC827-Gef细胞中Axl mRNA及蛋白的表达均高于HCC827细胞(t=9.393,24.038;P<0.001)。与转染空质粒的HCC827-Gef细胞比较,HCC827-Gef-esiA XL细胞中Axl mRNA、miR-374a表达下降,miR-548b表达则上调(t=22.155,56.000,16.000;P<0.001)。与Axl低表达的NSCLC患者比较,Axl mRNA高表达者癌组织中miR-374a表达升高,miR-548b表达降低(t=5.231,2.473;P<0.05),无病生存期缩短(χ2=6.550,P=0.011)。结论:Axl及其调控的miR-374a和miR-548b在NSCLC吉非替尼获得性耐药中起重要作用,可作为NSCLC预后标记或潜在的治疗靶点。
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