【摘 要】
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目的:脑梗死发病率及致残率极高,缺血再灌注损伤是治疗的关键。UbiA类异戊烯转移酶结构域1蛋白（UbiA prenyltransferase domain containing 1 protein,UBIAD1）是一类具有多种生物学功能的酶,参与线粒体呼吸链电子传递、脂代谢、氧化应激等,这些过程均与缺血再灌注损伤有关。本研究探讨UBIAD1在脑缺血再灌注损伤中的作用,并初步探讨其作用机制。方法:以
【基金项目】
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国家自然科学基金（8197052473）；
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目的:脑梗死发病率及致残率极高,缺血再灌注损伤是治疗的关键。UbiA类异戊烯转移酶结构域1蛋白（UbiA prenyltransferase domain containing 1 protein,UBIAD1）是一类具有多种生物学功能的酶,参与线粒体呼吸链电子传递、脂代谢、氧化应激等,这些过程均与缺血再灌注损伤有关。本研究探讨UBIAD1在脑缺血再灌注损伤中的作用,并初步探讨其作用机制。方法:以小鼠成神经细胞瘤（mouse neuroblastoma Neuro2a,N2a）细胞为研究对象,构建氧糖剥夺再灌注（oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R）损伤模型,以慢病毒载体转染N2a细胞构建过表达UBIAD1细胞模型。第一部分实验将N2a细胞分为5组:未经OGD处理（non-OGD）组、经OGD4h后分别再灌注0、4、12、24 h组;第二部分实验将N2a细胞分为6组:正常细胞（Con）+non-OGD组、转染空载体细胞（EV）+nonOGD组、UBIAD1过表达细胞（OE）+non-OGD组、Con+经OGD处理（OGD/R）组、EV+OGD/R组、OE+OGD/R组;第三部分将N2a细胞分为8组:Con+non-OGD组、OE+non-OGD组、Con+non-OGD+NOS特异性抑制剂7-硝基吲唑（7-nitroindazole,7-NI）组、OE+non-OGD组+7-NI组、Con+OGD/R组、OE+OGD/R组、Con+OGD/R+7-NI组、OE+OGD/R+7-NI组。使用激光共聚焦扫描显微镜观察高尔基体形态改变,分别通过real-time PCR和蛋白质印迹法检测细胞UBIAD1、分泌途径衍生钙离子转运ATP酶(secretory pathway Ca2+-ATPase isoform 1,SPCA1)、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）的mRNA和蛋白质表达水平,使用流式细胞术检测细胞凋亡率,MTT法检测细胞活力,Griess试剂盒检测NO的释放。结果:与未行OGD处理（non-OGD）组相比,经OGD4h后再灌注0、4、12及24 h的各组N2a细胞中UBIAD1 mRNA和蛋白质表达水平均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）,且再灌注时间越长,UBIAD1表达水平降低越显著。与Con+OGD/R组、EV+OGD/R组相比,OE+OGD/R组UBIAD1mRNA和蛋白质表达水平均明显上调（均P＜0.01）,细胞凋亡率下降,细胞活力增高（P＜0.01）,高尔基体碎裂较少,形态保存较完整,SPCA1 mRNA和蛋白质表达水平明显上调（P＜0.05）。OE+non-OGD组与Con+non-OGD组相比,OE+OGD/R组与Con+OGD/R组相比,eNOS及nNOS的mRNA和蛋白质表达均下调（P＜0.05或P＜0.01）,NO含量减少（P＜0.01）;Con+OGD/R+7-NI组与Con+OGD/R组相比,OE+OGD/R+7-NI组与OE+OGD/R组相比,NO含量减少（P＜0.01）,N2a细胞凋亡率下降（P＜0.01）。结论:UBIAD1可减轻神经细胞OGD/R损伤,改善OGD/R后高尔基体功能,其机制可能与抑制nNOS/NO通路有关。
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