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目的 探讨 8 羟基 脱氧鸟苷 (8 OH dG)在肺癌发生中的作用及其分子机制。方法 使用鼠抗人 8 OH dG单克隆抗体 ,检测 15 0例肺癌、12 0例癌旁肺组织、4 0例肺良性病变和 4 0例正常肺组织中 8 OH dG的含量 ;同时检测相应肺组织中P5 3、C MYC、K RAS、BCL 2等癌变相关基因的表达 ,分析 8 OH dG与上述癌变相关基因表达的关系 ;并利用苯并 (a)芘代谢产物B(a)P 二醇 环氧化物 (BPDE)和结晶型硫化镍 (NiS)诱导的体外人支气管上皮细胞转化癌变模型 ,检测癌变进程中 8 OH dG的变化。结果 肺癌组织、癌旁肺组织、肺良性病变和正常肺组织中氧化损伤标志物 8 OH dG的阳性率分别为 92 .7% (139/ 15 0 )、17.5 % (2 1/ 12 0 )、10 .0 % (4 / 4 0 )和 5 .0 % (2 / 4 0 ) ,肺癌组织中 8 OH dG水平高于其它肺组织 (P <0 .0 1)。将肺癌病例按性别、年龄、细胞类型和吸烟史分层分析 ,结果显示它们与 8 OH dG均无关联。分析 8 OH dG与癌变相关基因的关系 ,发现肺癌组织K RAS、Bcl 2基因的过度表达与 8 OH dG含量高有关 ,而P5 3和C MYC基因的表达与 8 OH dG的含量无关联。在体外用BPDE和NiS作用于人支气管上皮细胞系诱导其转化和癌变过程中 ,8 OH dG出现于细胞转化之前 ,其含量的增加与细胞癌变进程相一致。结论 8 羟基