探讨大黄素（EM）在单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化中的作用及其机制。
方法雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表被分为假手术（Sham）组（n=8）、UUO组（n=8）、UUO+氯沙坦（LST）组（n=8）和UUO+EM组（n=8）。UUO+LST组和UUO+EM组自手术日起每天分别给予10 mg·kg-1·d-1 LST和20 mg·kg-1·d-1 EM等量灌胃。LST和EM溶解于生理盐水配制的0.5%羧甲基纤维素钠。假手术组和UUO组以等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。术后第14天处死小鼠取肾组织。HE、Masson及PAS染色观察肾脏组织间质纤维化分布；实时荧光定量PCR法分别检测自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA的表达；Western印迹法分别检测转化生长因子β1（TGF-β1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白（E-cadherin）、自噬标志性蛋白LC3、Beclin-1、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、p-Akt、mTOR蛋白的表达。透射电镜观察自噬体变化。
结果与Sham组比较，UUO组小鼠第14天肾组织纤维化明显，TGF-β1和α-SMA表达升高（均P<0.01），E-cadherin表达减少（P<0.01），PI3K及其下游p-Akt、mTOR表达升高（均P<0.01）。与UUO组比较，UUO+LST组和UUO+EM组自噬标志性蛋白LC3和Beclin-1的表达增加（均P<0.01），自噬体数量增加，TGF-β1和α-SMA表达减少（均P<0.01），E-cadherin表达增加（P<0.05），PI3K、p-Akt和mTOR表达降低（均P<0.05），肾组织纤维化程度明显减轻。
结论大黄素干预后促进UUO模型自噬增加，通过PI3K/Akt/mTOR信号通路，改善肾纤维化的程度，保护肾组织。