中草药肾毒性研究

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  【摘要】随着中草药临床应用增多,中草药引起肾损害的陆续报道,中草药的肾毒性已广泛引起注意。引起肾毒性的中草药可分为植物类、动物类、矿物类,可引起急、慢性肾功能不全,重者可致死亡。治疗包括主要包括解毒、血液净化疗法及对症治疗。
  【关键词】中草药;肾损害;机制;研究
  【中图分类号】R262【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)04-0289-01
  以原生药为主的中草药,在医学领域被广泛地用来治疗或辅助治疗多种疾病,并取得良好的疗效。但近来有关中草药引起肾损害的报道陆续出现,已引起国内外学者的广泛注意[1]。因此,进一步了解和认识中草药的肾毒性,掌握其防治措施很有必要。
  1 中草药引发肾损害的报道
  有关中草药及其制剂所致的肾损害的报道有逐年增加之势,其中木通、雷公藤、斑蝥、鱼胆、苍耳子、山豆根、山慈菇、泽泻、蜈蚣、钩吻及含汞的中成药(如安宫牛黄丸,朱砂安神丸等)引起的肾损害报道最多。根据1960~1993年间公开发表在123种期刊上780篇共 3009例中药不良反应的报道,有关中成药、中药注射剂、中草药引起泌尿系统的不良反应分别占9.9%、1.6%、 5.1%。导致肾损害的中药中木通较有代表性。尹广等报告了3例由单剂木通煎剂所造成的严重小管间质性损害病例,均出现了非少尿性急性肾衰。李峰等报道了13例木通中毒导致急性肾功能衰竭的报告。莫文先报道67例木通中毒导致肾功能衰竭[2]。李国龙报道18例木通中毒致肾脏损害,还有报道7例因服用木通不当引起的严重肾毒性患者于服藥后7~10日死亡。雷公藤导致肾损害的报道也较多,据报道服用雷公藤发生不良反应184例中,肾损害发生率达25.5%,死亡率14.7%;另有19篇有关雷公藤中毒317例的文献报道,中毒死亡人数高达90例,占35%,其中78例死于急性肾功能衰竭,占86.7%。还有文献报道雷公藤中毒214例,肾损害占总例数54.2%,44例因急性肾损害致死,死亡率 37.6%。关于斑蝥、鱼胆及其他中草药中毒的报道也逐年增多。
  2 能引起肾损害中草药种类
  长期或过量应用可产生不同程度肾毒性的中药可分为三类,常用的药品有:
  2.1 植物类中药:如木通、雷公藤、厚朴、防己、泽泻、柴胡、草乌、甘遂、巴豆、芦荟、苦参、益母草、使君子、苦楝皮、苍耳子、牵牛子、天花粉、荆芥、大青叶、山慈菇、千里光、夹竹桃、补骨脂、胖大海、土贝母、千年健、钩藤、昆明山海棠、曼陀罗花、望江子、铁脚威灵仙等。
  2.2 动物类中药:如鱼胆、蛇胆、斑蝥、蜈蚣、海马、红娘子等。
  2.3 矿物类中药:含砷类(如雄黄、砒霜、砒石、红矾);含汞类(朱砂、轻粉、升汞);含铅类(铅丹)和含铝(明矾)等。
  3 中草药肾损害的临床表现
  中药长期或过量应用将可能会导致肾损害,具体可以表现为恶心、呕吐、腰痛、腹痛及多尿、少尿或血尿、蛋白尿、水肿等症状,更甚者可昏迷,甚至死亡[3]
  4 中草药引起肾损害可能的机制[4]
  4.1 中草药的肾毒性作用 如木通、雷公藤等过量使用可直接对肾小管上皮细胞产生毒性作用,轻者导致肾小管上皮细胞空泡变性,重者发生肾小管坏死,临床表现为急性肾功能衰竭。
  4.2 中草药引起的过敏反应 某些中草药可作为过敏物质,进入体内导致全身过敏,从而引起局部急性过敏性间质性肾炎。
  4.3 中草药诱发的细胞生长因子的释放 中草药可引起肾小管上皮细胞的损伤,使其释放某些炎症趋化因子及生长因子,从而导致肾间质炎性细胞浸润与纤维化。
  4.4 中草药损害血管壁 有人认为中草药最初可能损伤肾脏小血管壁而引起肾缺血,特别是间质细胞的慢性缺血,最终致小管萎缩及间质纤维化。
  4.5 致溶血性反应对肾功能的损害 海马、独活、水蛭、蜈蚣、皂荚是引起患者发生溶血性反应而加重肾功能的损害。
  5 中草药性肾病的治疗 无特异性治疗方法,常用的治疗有
  5.1 停止接触毒物。
  5.2 促进毒物的排除。急性中毒可采取洗胃、导泻等方法促进毒物排出,必要时可用血液净化疗法。
  5.3 解毒治疗。含重金属的中毒性肾病,可应用特效解毒药治疗。
  5.4 替代治疗。肾功能衰竭者可用腹膜透析或血液透析治疗,有报道用血液透析滤过治疗木通中毒致急性肾衰,疗效较好。
  5.5 根据肾损害的类型采取措施。如急性药物致成过敏性间质性肾炎,表现为肾病综合征者,无禁忌症时,可用肾上腺皮质激素,免疫抑制药或肾上腺皮质激素冲击疗法。
  5.6 对症治疗。包括优质低蛋白饮食,纠正水电解质紊乱,降压、利尿等治疗。
  6 中草药性肾病的预防
  6.1 注意防范易损人群 个体对药物的敏感性不同,对一些人可能是治疗剂量的药物,而在另一些人可能已出现肾脏损害。老年人或原有肝、肾疾病、电解质代谢紊乱,均是服用肾毒性药物易出现的潜在因素,应注意防范。
  6.2 辨证施治 遵循中医辨证论治以及药典中的中药使用剂量及使用方法,中药相对来说还是比较安全的。有些中药有延缓慢性肾衰病程进展,或保护肾脏功能作用,如冬虫夏草、金水宝胶囊、百令胶囊等,可选择使用。
  参考文献
  [1] 王敏,闫芳. 中药引起的药源性肾损害.山东医学高等专科学校学报. 2006,28(10:75-77
  [2] 莫文先. 67例木通中毒导致肾功能衰竭的分析.内科. 2007,2(4):524-525
  [3] 王建雄,赖燕蔚.关木通中毒致肾脏损害10例分析. 时珍国医国药. 2006,7(10):2109-2110页
  [4] 原玲. 中药与肾损害. 新医学. 2005,36(9) :542-543
  作者单位:110024 沈阳市第九人民医院
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