目的:丙戊酸是一种用于治疗癫痫发作的药物,可引起成人和儿童的空间记忆障碍。海马的神经发生与学习能力密切相关,而丙戊酸可抑制该区域的神经发生,从而导致空间记忆障碍。我们已有动物模型证明丙戊酸能显著损害海马-空间工作记忆,并抑制齿状回亚颗粒区域中的神经元生成。既往临床病例报道指出患者在停用丙戊酸治疗后记忆能力有所改善。因此,本实验研究停用丙戊酸治疗后两个时间点的空间记忆和海马神经发生的恢复情况。创新点:研究了停用丙戊酸后的空间记忆恢复的时间进程以及与海马神经发生变化之间的关系。方法:雄性Wistar大鼠每天两次腹膜内注射0.9%生理盐水或丙戊酸(300 mg/kg),持续10天。在药物治疗结束后第1、30或45天,使用新物体位置(NOL)测试来检查空间记忆;使用Ki67免疫组织化学计数海马细胞分裂情况;并使用免疫印迹法(western immunoblotting)测量脑源性神经营养因子(BDNF)和Notch1的水平。结论:药物治疗结束后第1天和第30天大鼠的空间工作记忆有受损,但在第45天时,恢复到正常水平。细胞增殖在第30天和第45天时增加至正常水平。神经发生的两种标志物(BDNF和Notch1)在第45天时恢复到正常水平。这些结果表明了记忆能力的恢复发生在停用丙戊酸6周内,并且该种效应发生在海马神经发生恢复至正常水平后。