目的探讨御唐丸对糖尿病大鼠胰腺组织胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因表达和蛋白磷酸化的影响。方法将150只SD大鼠按体重分层随机分为空白组(20只)及造模组(130只)。用高脂饲料连续喂养造模组大鼠10周制备2型糖尿病大鼠模型,按随机数字表法分为模型组、糖尿乐组、御唐丸高剂量组、御唐丸低剂量组及格华止组,每组20只。按大鼠与成人等效剂量折算,御唐丸高剂量组给予御唐丸2.70 g/(kg·d),御唐丸低剂量组给予御唐丸1.35 g/(kg·d),糖尿乐组给予糖尿乐2.43 g/(kg·d),格华止组给予格华止0.09 g/(kg·d),模型组及空白组给予生理盐水2 mL/d。连续灌胃给药8周后取大鼠胰腺组织,用Real-time PCR方法检测IRS-1 mRNA表达水平,用Western blot法检测IRS-1蛋白表达及磷酸化水平。结果与模型组比较,格华止组、糖尿乐组、御唐丸低剂量组及御唐丸高剂量组IRS-1 mRNA的相对表达量均有所增加(P <0.05或P <0.01),且御唐丸高剂量组IRS-1 mRNA的相对表达量高于御唐丸低剂量组(P <0.05);与模型组比较,格华止组、糖尿乐组、御唐丸低剂量组及御唐丸高剂量组IRS-1 ser307蛋白磷酸化水平均显著降低(P <0.01),且御唐丸高剂量组IRS-1 ser307蛋白磷酸化水平显著低于御唐丸低剂量组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。结论御唐丸能通过影响IRS-1 mRNA相对表达量、抑制IRS-1 ser307蛋白磷酸化进程从而减轻胰岛素抵抗,进而对2型糖尿病起到治疗作用。