【摘 要】
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目的利用壳聚糖季铵盐-PLGA包载SAK-HV蛋白,克服口服给药的生化屏障。方法采用双乳剂法制备载SAK-HV/壳聚糖季铵盐-PLGA微球(SAK-HV/quaternized chitosan-PLGA microspheres
【机 构】
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河北大学药学院; 军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所;
【基金项目】
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国家生物安全专项资助项目(13CXZ017);国家“十二五”重大新药创制专项资助项目(2012ZX09102301-017)
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目的利用壳聚糖季铵盐-PLGA包载SAK-HV蛋白,克服口服给药的生化屏障。方法采用双乳剂法制备载SAK-HV/壳聚糖季铵盐-PLGA微球(SAK-HV/quaternized chitosan-PLGA microspheres)。以高速离心法测定微球中药物的包封率和载药量。以激光粒度分析仪测定载药微球的粒径、多分散性指数(PDI)和电位。利用荧光显微镜分析微球形态。在模拟人工胃肠液中测定微球的体外释放并应用SDS-PAGE分析从微球中提取的SAK-HV的结构完整性。采用溶圈法测定从微球中提取出的SAK-HV蛋白的活性。结果所制备的SAK-HV/壳聚糖季铵盐-PLGA微球包封率为(70.8±2.2)%,载药量为(1.1±0.02)%,粒径为(2.573±0.202)μm,PDI为0.386±0.048,电位为(26.667±2.483)m V。采用荧光显微镜观察其形态为球形,较完整均匀。在人工胃肠液中,4 h释放量分别为(36.9±0.8)%和(44.1±0.7)%。SDS-PAGE结果显示,从微球中萃取释放出的SAK-HV未发生蛋白质的不可逆聚集或断裂,具有良好的稳定性。此外,采用溶圈法测定从微球中提取出的SAK-HV溶栓活性保留较高,其活性占比为(60.6±2.1)%。结论构建的壳聚糖季铵盐-PLGA微球具有作为口服递送SAK-HV蛋白的潜力,为后续口服给药实验研究奠定了基础。
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