【摘 要】
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Ras蛋白是Ras信号通路调控的关键分子,与30％人类肿瘤的发生和进展密切相关,研发针对Ras蛋白的抗癌药物具有重要意义.经过数十年的努力,过去因技术限制和对Ras性质及结构认识不足导致的Ras靶向药物研发缓慢的局面如今已有新突破.目前已有多种抗Ras蛋白的单克隆抗体和单链抗体问世.Ras蛋白的这些抗体通过与Ras蛋白特异结合使其失去调控Ras信号通路的作用,目前正在解决这些抗体穿透肿瘤细胞膜进入细胞的难题.已合成多种Ras蛋白抑制剂,如化合物SML-10701、3144、DCAI、AMG 510、MRT
【机 构】
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昆明医科大学第九二○医院临床学院,昆明650032;联勤保障部队第九二○医院病理科,昆明650032;联勤保障部队第九二○医院病理科,昆明650032
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Ras蛋白是Ras信号通路调控的关键分子,与30％人类肿瘤的发生和进展密切相关,研发针对Ras蛋白的抗癌药物具有重要意义.经过数十年的努力,过去因技术限制和对Ras性质及结构认识不足导致的Ras靶向药物研发缓慢的局面如今已有新突破.目前已有多种抗Ras蛋白的单克隆抗体和单链抗体问世.Ras蛋白的这些抗体通过与Ras蛋白特异结合使其失去调控Ras信号通路的作用,目前正在解决这些抗体穿透肿瘤细胞膜进入细胞的难题.已合成多种Ras蛋白抑制剂,如化合物SML-10701、3144、DCAI、AMG 510、MRTX 849和Cyclorasin等,其中AMG 510已进行Ⅲ期临床试验,其他的抑制剂在细胞膜穿透能力和肿瘤抑制效果方面有较大改善.Ras翻译后修饰抑制剂GGTI-2418、NSC1011和Cysmethynil等通过影响Ras蛋白的细胞内定位而阻断Ras信号通路,提高这类抑制剂抑制效果的研究仍在继续.本文从抗Ras蛋白抗体、Ras蛋白抑制剂和Ras翻译后修饰抑制剂三个方面综述近些年Ras蛋白靶向药物的研究进展,为ras基因驱动肿瘤的治疗提供参考.
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