真核起始因子2α的磷酸化抑制顺铂介导的肝癌细胞凋亡

来源 :中华肝脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:arigadordor
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目的 探讨真核起始因子2α (eIF2α)的磷酸化对顺铂诱导肝癌细胞凋亡的影响. 方法 将肝癌细胞随机分为对照组和实验组,在用突变载体eIF2αS51A转染和小分子抑制剂salubrinal 改变实验组细胞在顺铂作用条件下eIF2α磷酸化的基础上,用流式细胞和Western blot分别检测细胞凋亡的百分率和细胞凋亡的分子标志物.多组间比较采用方差分析,两组间比较采用t检验. 结果 顺铂诱导肝癌细胞eIF2 α发生51位丝氨酸磷酸化.在突变载体转染条件下,顺铂(10μg/m1)诱导对照组和实验组SMMC-7721细胞在24 h凋亡的平均百分率分别为21.7%±1.5%和50.7%±2.1%(t=19.454,P<0.05);顺铂诱导对照组和实验组HepG2细胞在24h凋亡的百分率分别为21.0%±1.0%和57.3%±2.1% (t=27.250,P<0.05).在抑制剂作用条件下,顺铂(15 μ g/ml)诱导对照组和实验组SMMC-7721细胞在36 h凋亡的百分率分别为50.3%±2.5%和16.3%±2.1% (t=18.031,P<0.05);顺铂诱导对照组和实验组HepG2细胞在36 h凋亡的百分率分别为42.0%±2.6%和12.0%±2.0% (t=15.667,P<0.05).同时,Western blot检测显示eIF2α的磷酸化抑制顺铂诱导的凋亡蛋白抗多聚ADP-核糖聚合酶的剪切. 结论 eIF2α的磷酸化在肝癌细胞抵抗顺铂介导的凋亡中起重要作用。

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