临床评价外用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)凝胶制剂治疗深Ⅱ度烧伤创面的效果和安全性。
方法2010年11月—2012年7月，包括笔者单位在内的全国68家医院针对符合入选标准的深Ⅱ度烧伤患者进行rhGM-CSF凝胶制剂的Ⅳ期临床研究。研究采用多中心、随机、阳性异体对照及开放性研究的方法，分为由10家医院完成的阳性异体对照试验和余58家医院完成的开放性试验2个部分。(1)对照试验。采用分段随机化方法，将患者按1∶1比例分入rhGM-CSF组和常规治疗组。rhGM-CSF组患者创面外涂rhGM-CSF凝胶制剂，常规治疗组患者创面使用碘伏浸湿纱布覆盖。对治疗前及治疗第2、4、8、10、14、20、28天创面分泌物、创缘反应进行常规评分。计算治疗第8、10、14、20、28天创面愈合率。记录开始用药至创面完全愈合的时间及治疗28 d总疗效包括痊愈、显效、进步、无效情况。观察安全性指标包括治疗前及治疗期间生命体征、实验室检查指标变化以及治疗期间不良反应。(2)开放性试验。患者创面均外涂rhGM-CSF，同对照试验观察创面完全愈合时间、总疗效及安全性指标。对数据行CMH-χ2检验、Fisher确切概率法检验、符号秩和检验、配对t检验、Log-Rank检验、Wilcoxon秩和检验。
结果(1)对照试验。10家医院共入选366例患者，完成治疗358例，其中rhGM-CSF组177例、常规治疗组181例。2组患者性别、年龄、伤情及合并用药情况比较，差异均无统计学意义(χ2＝1.510，t值为0.458～0.820，P值均大于0.05)。治疗前及治疗第2、20、28天，2组患者创面分泌物评分相近(t＝0.420，Z值为0.735～1.939, P值均大于0.05)。治疗第4、8、10、14天，rhGM-CSF组创面分泌物评分明显低于常规治疗组(Z值为2.054～2.580, P值均小于0.05)。2组患者治疗前及治疗各时相点创缘反应评分相近(t＝0.340，Z值为－1.147～1.874，P值均大于0.05)。rhGM-CSF组患者治疗各时相点的创面愈合率均明显高于常规治疗组(Z值为2.630～5.235，P值均小于0.01)。rhGM-CSF组患者创面完全愈合时间为(16.93±0.40)d，明显短于常规治疗组的(19.88±0.41)d(χ2＝26.732，P<0.001)。rhGM-CSF组患者中痊愈171例，占96.61%；显效、进步、无效分别为3、1、2例，分别占1.69%、0.56%、1.13%。常规治疗组患者中痊愈161例，占88.95%；显效、进步、无效分别为11、5、4例，分别占6.08%、2.76%、2.21%。rhGM-CSF组患者总疗效显著优于常规治疗组(χ2＝5.784，P<0.05)。2组患者治疗前及治疗期间各项生命体征及实验室检查指标水平相似。2组患者治疗期间不良反应及与研究药物相关不良反应比较，差异均无统计学意义(P值均大于0.05)。(2)开放性试验。共入组2 380例患者，完成治疗2 329例。创面完全愈合时间为(16.28±0.10)d。患者中痊愈2 257例，占96.91%；显效、进步、无效分别为36、16、20例，分别占1.55%、0.69%、0.86%。患者治疗期间生命体征、实验室检查指标与用药前相似。共44例患者发生与研究药物相关不良反应，发生率为1.89%。
结论rhGM-CSF凝胶制剂外用于深Ⅱ度烧伤创面可促进创面愈合，临床应用安全。