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通过体内外结合的方式探究京尼平苷酸（GPA）对胆汁淤积大鼠胆汁酸肝肠循环作用影响及其基于去乙酰化酶1（Sirt1）-法尼醇X受体（FXR）通路的作用机制探究。将60只SD大鼠随机分为6组,分别为空白对照组、ANIT模型组、阳性对照组(100 mg·kg-1·d-1UDCA),以及100,50,25 mg·kg-1·d-1 GPA高、中、低剂量组,每组10只,给药10 d。在第8天药后,除空白大鼠其余均一次性灌胃65 mg·kg-1α-萘异硫氰酸酯（ANIT）,末次药后,测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）和碱性磷酸酶（ALP）活性以及总胆红素（TB）和总胆汁酸（TBA）的含量;RT-PCR法检测肝组织中胆汁酸肝肠循坏关键基因Sirrt1,FXR,多药耐药相关蛋白2（MRP2）,胆盐输出泵（BSEP）,钠离子-牛磺胆酸协同转运多肽（NTCP）,回肠中顶端钠-胆汁酸转运体（ASBT）,回肠胆汁酸结合蛋白（IBABP）m RNA转录水平的影响;免疫荧光三染法检测MRP2,BSEP和NTCP在肝脏中表达,ASBT,IBABP在回肠中表达;Western blot法检测肝组织中Sirt1,FXR表达;体外培养原代肝细胞观察GPA对EX 527（Sirt1抑制剂）抑制与否,RT-PCR和Western blot法检测细胞中Sirt1和FXR的m RNA和蛋白表达。在体实验表明,GPA能显著降低或改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠血清ALT,AST,γ-GGT,ALP活性和TB,TBA的含量（P<0.01）以及肝组织病理损伤;GPA能显著升高肝组织Sirt1,FXR,MRP2,BSEP,NTCP和回肠中ASBT,IBABP mRNA转录水平和蛋白表达（P<0.01）;体外原代肝细胞实验表明,EX-527能通过抑制原代肝细胞中Sirt1基因和蛋白功能来抑制FXR基因和蛋白表达（P<0.01）,GPA可显著提高改善EX-527抑制的原代肝细胞中Sirrt1和FXR基因和蛋白的表达（P<0.01）。以上结果中发现GPA的改善作用呈剂量正相关性。GPA可改善ANIT诱导的胆汁淤积大鼠的胆汁酸肝肠循环发挥保肝利胆作用,其可能机制是GPA通过激活改善氧化应激损伤关键调控基因Sirt1来激活核受体FXR,激活的FXR再调控胆汁酸肝肠循环的相关蛋白来实现。