【摘 要】
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目的 探讨达格列净（DAP）对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法 将人微血管内皮细胞HMEC-1分为正常对照组（Con）组、高糖（HG）组、HG+10 nmol/L DAP组（HG+10 DAP）、HG+100 nmol/L DAP组（HG+100 DAP）、HG+100 nmol/L DAP+anti-miR-Con组（HG+100 DAP+anti-miR-Con）、HG+100 nmol/
【基金项目】
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河北省医学科学研究课题计划（20200411）；
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目的 探讨达格列净（DAP）对高糖诱导内皮细胞损伤的保护作用。方法 将人微血管内皮细胞HMEC-1分为正常对照组（Con）组、高糖（HG）组、HG+10 nmol/L DAP组（HG+10 DAP）、HG+100 nmol/L DAP组（HG+100 DAP）、HG+100 nmol/L DAP+anti-miR-Con组（HG+100 DAP+anti-miR-Con）、HG+100 nmol/L DAP+anti-miR-423-5p组（HG+100 DAP+anti-miR-423-5p）。构建荧光报告基因载体，将荧光报告基因与miR-Con、miR-423-5p、anti-miR-Con、anti-miR-423-5p共转染至HMEC-1细胞分别为miR-Con、miR-423-5p、anti-miR-Con、anti-miR-423-5p组。细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测内皮细胞活力，试剂盒乳酸脱氢酶（LDH）水平，流式细胞仪活性氧（ROS）,TUNEL试剂盒检测细胞凋亡情况，RT-PCR测定内皮细胞中miR-423-5p表达，双荧光素酶报告实验检测miR-423-5p与WNT3的结合力。结果 与Con组比较，HG、HG+10 DAP、HG+100 DAP组细胞活性、miR-423-5p表达降低（P＜0.05）,LDH浓度、ROS活性、TUNEL阳性细胞升高（P＜0.05）。与HG组比较，HG+100 DAP组细胞活性、miR-423-5p表达升高（P＜0.05）,LDH浓度、ROS活性、TUNEL阳性细胞降低（P＜0.05）。与HG+10 DAP组比较，HG+100 DAP组ROS活性、TUNEL阳性细胞降低（P＜0.05），细胞miR-423-5p表达升高（P＜0.05）。与HG+100 DAP+anti-miR-Con组比较，HG+100 DAP+anti-miR-423-5p组miR-423-5p表达、细胞活性降低（P＜0.05）,LDH浓度、ROS活性和TUNEL阳性细胞率升高（P＜0.05）。miR-423-5p组WNT3蛋白表达低于miR-Con组（P＜0.05）,anti-miR-423-5p组细胞中WNT3蛋白表达高于anti-miR-Con组（P＜0.05）。双荧光素酶报告基因检测实验结果显示，WT-WNT3中miR-423-5p组荧光酶活性低于miR-Con组。结论 DAP可抑制高糖诱导的内皮细胞损伤，作用机制与调控miR-423-5p/WNT3信号通路相关。
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