n-3多不饱和脂肪酸对2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的影响

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目的观察n-3多不饱和脂肪酸(n-3-PUFAs)对2型糖尿病大鼠糖脂代谢和肝脏脂质沉积的影响,并探讨其可能的分子机制。方法用高脂高糖饲料喂养加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法建立的2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分为模型组8只、n-3-PUFAs组和格列喹酮组各10只,另设正常对照组10只,持续灌胃12周。比较用药前、用药6周和12周末各组大鼠体重、血清空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平。断头处死大鼠后,比较各组大鼠腹腔内脂肪指数、肝脏指数、肝脏脂肪变程度和肝组织TG、TC含量;并用RT-PCR法检测肝组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)mRNA的表达;Western印迹法检测肝组织SREBP-1蛋白的表达。结果n-3-PUFAs组大鼠腹腔脂肪指数和体重均较模型组明显增加(P<0.01),血清TG降低(P<0.01),肝脏TG含量、肝指数及肝脏脂肪变程度记分升高(P<0.01),肝组织SREBP-1c、FAS和ACCmRNA表达升高(P<0.01),肝组织SREBP-1蛋白表达升高(P<0.01)。结论n-3-PUFAs能降低血清TG,但会导致腹腔脂肪增加及肝脏脂质沉积,与n-3-PUFAs不能抑制2型糖尿病状态下SREBP-1c及其下游脂肪合成相关酶FAS及ACC的表达有关。
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