【摘 要】
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目的 :p5 3基因突变是人类肿瘤中常见的遗传学改变。将野生型 p5 3基因导入一些肿瘤细胞中被证明能抑制其细胞增殖 ,因此做为肺癌基因治疗主要目的基因而备受关注。本研究旨
【机 构】
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中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院胸外科,中国医学科学院中国协和医科大学分子肿瘤学国家重点实验室,大连医科大学病理生理室,中国医学科学院中国协和医科大学分子肿瘤学国家重点实验室,中国医学科学院中国
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目的 :p5 3基因突变是人类肿瘤中常见的遗传学改变。将野生型 p5 3基因导入一些肿瘤细胞中被证明能抑制其细胞增殖 ,因此做为肺癌基因治疗主要目的基因而备受关注。本研究旨在观察野生型 p5 3基因对人肺腺癌细胞和裸鼠移植瘤的抑制效应 ,并对其抑癌机制进行分析 ,为今后肺癌基因治疗的临床试验提供科学依据。方法 :采用重组体腺病毒Ad - p5 3基因转染人肺腺癌细胞系GLC - 82 ;以裸鼠皮下移植瘤治疗试验观察Ad - p5 3基因的抑瘤效应 ;用流式细胞计数 ,DNA片断化及TUNEL分析探讨Ad -p5 3基因的抑癌机制。结果 :导入Ad - p5 3基因后人肺腺癌GLC - 82细胞生长能力显著下降 ,克隆形成能力受到明显抑制 ;并显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长 ;肺癌细胞发生凋亡 ,并出现明显的G1期阻滞现象。结论 :腺病毒介导野生型 p5 3基因 (Ad - p5 3)对人肺腺癌细胞和裸鼠皮下移植瘤均有明显抑制效应 ,主要通过诱导癌细胞凋亡和参与细胞周期调控实现 ,进而提示Ad - p5 3基因有可能在人肺癌基因治疗中发挥重要作用
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