【摘 要】
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目的 探讨补肾活血组方对慢性心衰大鼠Wnt5a、CaMKⅡ信号通路调控及心肌重构的影响。方法 选12周龄雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为假手术组,模型组,中药对照组和西药对照组,每组10只。假手术组大鼠冠脉挂线不结扎,其余大鼠行左冠脉结扎,术后减少大鼠常规喂食量加力竭式游泳,最终造成慢性心力衰竭大鼠模型。成模后,假手术组与模型组用蒸馏水干预,中药和西药对照组分别采用补肾活血组方或赖诺普利干预,
【基金项目】
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国家自然科学基金(81774157);
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目的 探讨补肾活血组方对慢性心衰大鼠Wnt5a、CaMKⅡ信号通路调控及心肌重构的影响。方法 选12周龄雄性SPF级SD大鼠40只,随机分为假手术组,模型组,中药对照组和西药对照组,每组10只。假手术组大鼠冠脉挂线不结扎,其余大鼠行左冠脉结扎,术后减少大鼠常规喂食量加力竭式游泳,最终造成慢性心力衰竭大鼠模型。成模后,假手术组与模型组用蒸馏水干预,中药和西药对照组分别采用补肾活血组方或赖诺普利干预,用药4周。应用彩色多普勒超声检测大鼠心脏形态学变化程度,酶联免疫法(ELISA)检测血清中的NT-proBNP;HE染色从形态学观察对心肌组织的影响;蛋白质印迹法(Western blot)测定大鼠心肌细胞中Wnt5a、磷酸化(p)-CaMKⅡ/CaMKⅡ的含量。结果 与假手术组相比,模型组左室内径(LVID)增高,射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)降低,血清NT-proBNP含量显著增高,大鼠心肌结构模糊或缺失,心肌细胞间质水肿,组织坏死严重,胞内线粒体呈现空泡化。心肌组织内Wnt5a, p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,中药组和西药组LVID降低,EF、FS升高,血清NT-proBNP含量显著降低,中药组和西药组大鼠心肌结构相对完整,肌纤维存在少量断裂,线粒体水肿程度和空泡化减轻。心肌组织内Wnt5a, p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 补肾活血组方具有良好的延缓心肌重构作用,推测其对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞形态有改善作用,与调控心肌组织Wnt5a/CaMKⅡ信号通路有关。
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