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【关键词】辛伐他汀;老年肥胖型2型糖尿病;血脂异常
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)14-166-1
探讨辛伐他汀治疗老年肥胖型2型糖尿病血脂异常临床效果,选择我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例,在积极控制血糖的基础上每日加服辛伐他汀片20㎎,晚间顿服,疗程4周,治疗4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降,HDL-C较治疗前显著升高,且差异有统计学意义,对于肥胖型2型糖尿病血脂异常者,辛伐他汀有利于血脂的改善。
1资料与方法
1.1病例选择我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例,其中男31例,平均BMI29.7㎏/㎡,女27例,平均BMI28.4㎏/㎡,本组均为BMI≥25㎏/㎡,年龄53-70岁,平均62岁,均符合世界卫生组织肥胖2型糖尿病的诊断标准。病程在3个月以内,经过1个月严格的饮食和运动治疗,血糖仍控制不满意,且半年内未患急性心肌梗死、脑血管意外和其他严重疾病,排除由药物引起的血脂异常。
1.2诊断标准符合1999年世界卫生组织(WHO)的糖尿病诊断标准。
1.3方法服药期间饮食习惯及生活方式基本不变,均给予二甲双胍口服控制血糖,进行血糖检测,控制不理想时根据病情需要给予胰岛素增敏剂和/或酌情应用胰岛素。调脂药物选用辛伐他汀片(浙江海正药业股份有限公司生产,20㎎/片,10片/盒)20㎎,晚间顿服,疗程4周。取血前最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食,空腹12小时以上,取前臂周静脉血及时分离血清,采用酶联吸附法测TG﹑TC﹑LDL-C、HDL-C及血糖。
1.4临床效果评价标准显效:TC下降≥20%,TG下降≥40%,LDH-C下降≥40%,HDL-C上升≥0.26mmol/l;有效TC下降10%-20%,TG下降20%-40%,LDH-C下降20%-40%,HDL-C上升0.104-0.26mmol/l;无效:未达到以上标准。
1.5统计学方法计量资料以x±s表示,应用相关资料配对t检验,率的比较用x2检验,统计软件为SSPS 12.0。
2结果
表一治疗前后血糖血脂变化情况(x±s)
n(例) 治疗前 治疗后 变化率(%) P值
TG 47 6.73±0.83 4.91±0.71 -27.04 <0.01
TC 29 2.32±0.55 1.87±0.50 -19.40 <0.05
LDL-C 38 5.10±0.83 3.31±0.73 -35.10 <0.01
HDL-C 17 0.84±0.15 0.92±0.21 +9.52 <0.05
空腹血糖 58 10.7±2.43 5.38±2.76 -49.67 <0.01
表二治疗4周后血脂个体疗效分析
n(例数) 显效 有效 无效 总有效率(%)
TG 47 30 12 5 89.36
TC 29 10 13 6 79.31
LDL-C 38 25 11 2 94.74
HDL-C 17 3 8 6 64.7
合计 131 68 44 19 85.50
服用4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降,HDL-C较治疗前显著升高,差异有显著意义。空腹血糖治疗组与对照组均有下降,但与本次研究内容无关,详细结果见表1。治疗4周后血脂个体疗效分析见表2。服药期间无不良反应发生。
3讨论
肥胖型2型糖尿病患者常伴脂代谢紊乱,主要表现为LDL-C、TG的升高及HDL-C的下降。有文献报道2型糖尿病患者肌肉组织内甘油三酯(TG)含量异常与胰岛素抵抗密切相关[1],高TG者可通过游离脂肪酸干扰胰岛素在周围组织中与受体的结合,使胰岛素生物效应降低。在LDL-C中,小而密的LDL-C是所有脂蛋白中导致动脉粥样硬化作用最强的颗粒,使冠心病的危险性增加4倍,使心梗的危险性增加6倍以上[2]。以2型糖尿病为研究对象的前瞻性研究显示,血浆胆固醇水平对隐匿性糖尿病肾病持续进展起着独立的作用,且这种独立恶化肾功能和/或加重蛋白尿的作用于血浆胆固醇水平的高低密切相关[3]。大量研究提示LDL-C的升高与HDL-C的降低对动脉粥样硬化心血管病同样危险。HDL-C主要有促进胆固醇逆转运(RCT)、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、减轻内皮功能不全、抗血栓和促纤溶作用。升高HDL-C或降低LDL-CD的治疗都能达到至少降低糖尿病病人的心血管事件30%的风险,两者同时治疗可降低80%的风险[4]。由此可见调脂治疗对于老年肥胖型2型糖尿病患者的益处是显而易见的,早期干预心脑血管的发病风险应积极调脂治疗。HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键限速酶,而他汀类药物的药理作用正是竞争性抑制该酶的作用,使肝内胆固醇合成减少,触发肝脏LDL-C受体增加,从而使循环中有更多的LDL-C及其前体进入肝脏与LDL-C受体结合而被清除[5]。辛伐他汀能够显著降低老年肥胖型2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C,同时显著升高HDL-C,使糖尿病病人由此获得了益处。考虑到老年患者即使无肝肾功能障碍,其功能也存在生理性下降,且辛伐他汀最严重的副作用肌病横纹肌溶解的危险性与剂量相关[6],故本资料采用辛伐他汀20mg/d,结果显示辛伐他汀治疗组应用4周后无一例出现肌肉痛、触痛或乏力。此研究结果可供临床工作者参考。
参考文献
[1] SaneT,Taskinen MK,Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM[J].Diabetes care,1993(16):1494-1501.
[2] Griffin BA et al.Atherosclerosis 1994,106(2):41-253.
[3] Bonnet F,et al.Diabetes Metab 2000,26(4):254-264.
[4] Nissen SE,et al JAMA 2003(290):2292-2300.
[5] 徐向进,吴学贵,陈频,等.普伐他汀对2型糖尿病高脂血症及胰岛素敏感指数的影响[J].中华内分泌代谢杂志,1996,15(3):184.
[6] 张美彪,向建平,李子华,张玉枝,代伟,杨水冰.辛伐他汀对糖尿病血脂异常的调节作用[J].临床荟萃,2003(16):908.
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)14-166-1
探讨辛伐他汀治疗老年肥胖型2型糖尿病血脂异常临床效果,选择我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例,在积极控制血糖的基础上每日加服辛伐他汀片20㎎,晚间顿服,疗程4周,治疗4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降,HDL-C较治疗前显著升高,且差异有统计学意义,对于肥胖型2型糖尿病血脂异常者,辛伐他汀有利于血脂的改善。
1资料与方法
1.1病例选择我院2006年9月—2009年8月确诊为2型糖尿病的老年肥胖患者58例,其中男31例,平均BMI29.7㎏/㎡,女27例,平均BMI28.4㎏/㎡,本组均为BMI≥25㎏/㎡,年龄53-70岁,平均62岁,均符合世界卫生组织肥胖2型糖尿病的诊断标准。病程在3个月以内,经过1个月严格的饮食和运动治疗,血糖仍控制不满意,且半年内未患急性心肌梗死、脑血管意外和其他严重疾病,排除由药物引起的血脂异常。
1.2诊断标准符合1999年世界卫生组织(WHO)的糖尿病诊断标准。
1.3方法服药期间饮食习惯及生活方式基本不变,均给予二甲双胍口服控制血糖,进行血糖检测,控制不理想时根据病情需要给予胰岛素增敏剂和/或酌情应用胰岛素。调脂药物选用辛伐他汀片(浙江海正药业股份有限公司生产,20㎎/片,10片/盒)20㎎,晚间顿服,疗程4周。取血前最后一餐禁止饮酒及进高脂饮食,空腹12小时以上,取前臂周静脉血及时分离血清,采用酶联吸附法测TG﹑TC﹑LDL-C、HDL-C及血糖。
1.4临床效果评价标准显效:TC下降≥20%,TG下降≥40%,LDH-C下降≥40%,HDL-C上升≥0.26mmol/l;有效TC下降10%-20%,TG下降20%-40%,LDH-C下降20%-40%,HDL-C上升0.104-0.26mmol/l;无效:未达到以上标准。
1.5统计学方法计量资料以x±s表示,应用相关资料配对t检验,率的比较用x2检验,统计软件为SSPS 12.0。
2结果
表一治疗前后血糖血脂变化情况(x±s)
n(例) 治疗前 治疗后 变化率(%) P值
TG 47 6.73±0.83 4.91±0.71 -27.04 <0.01
TC 29 2.32±0.55 1.87±0.50 -19.40 <0.05
LDL-C 38 5.10±0.83 3.31±0.73 -35.10 <0.01
HDL-C 17 0.84±0.15 0.92±0.21 +9.52 <0.05
空腹血糖 58 10.7±2.43 5.38±2.76 -49.67 <0.01
表二治疗4周后血脂个体疗效分析
n(例数) 显效 有效 无效 总有效率(%)
TG 47 30 12 5 89.36
TC 29 10 13 6 79.31
LDL-C 38 25 11 2 94.74
HDL-C 17 3 8 6 64.7
合计 131 68 44 19 85.50
服用4周后TG﹑TC﹑LDL-C较治疗前显著下降,HDL-C较治疗前显著升高,差异有显著意义。空腹血糖治疗组与对照组均有下降,但与本次研究内容无关,详细结果见表1。治疗4周后血脂个体疗效分析见表2。服药期间无不良反应发生。
3讨论
肥胖型2型糖尿病患者常伴脂代谢紊乱,主要表现为LDL-C、TG的升高及HDL-C的下降。有文献报道2型糖尿病患者肌肉组织内甘油三酯(TG)含量异常与胰岛素抵抗密切相关[1],高TG者可通过游离脂肪酸干扰胰岛素在周围组织中与受体的结合,使胰岛素生物效应降低。在LDL-C中,小而密的LDL-C是所有脂蛋白中导致动脉粥样硬化作用最强的颗粒,使冠心病的危险性增加4倍,使心梗的危险性增加6倍以上[2]。以2型糖尿病为研究对象的前瞻性研究显示,血浆胆固醇水平对隐匿性糖尿病肾病持续进展起着独立的作用,且这种独立恶化肾功能和/或加重蛋白尿的作用于血浆胆固醇水平的高低密切相关[3]。大量研究提示LDL-C的升高与HDL-C的降低对动脉粥样硬化心血管病同样危险。HDL-C主要有促进胆固醇逆转运(RCT)、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、减轻内皮功能不全、抗血栓和促纤溶作用。升高HDL-C或降低LDL-CD的治疗都能达到至少降低糖尿病病人的心血管事件30%的风险,两者同时治疗可降低80%的风险[4]。由此可见调脂治疗对于老年肥胖型2型糖尿病患者的益处是显而易见的,早期干预心脑血管的发病风险应积极调脂治疗。HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键限速酶,而他汀类药物的药理作用正是竞争性抑制该酶的作用,使肝内胆固醇合成减少,触发肝脏LDL-C受体增加,从而使循环中有更多的LDL-C及其前体进入肝脏与LDL-C受体结合而被清除[5]。辛伐他汀能够显著降低老年肥胖型2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C,同时显著升高HDL-C,使糖尿病病人由此获得了益处。考虑到老年患者即使无肝肾功能障碍,其功能也存在生理性下降,且辛伐他汀最严重的副作用肌病横纹肌溶解的危险性与剂量相关[6],故本资料采用辛伐他汀20mg/d,结果显示辛伐他汀治疗组应用4周后无一例出现肌肉痛、触痛或乏力。此研究结果可供临床工作者参考。
参考文献
[1] SaneT,Taskinen MK,Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM[J].Diabetes care,1993(16):1494-1501.
[2] Griffin BA et al.Atherosclerosis 1994,106(2):41-253.
[3] Bonnet F,et al.Diabetes Metab 2000,26(4):254-264.
[4] Nissen SE,et al JAMA 2003(290):2292-2300.
[5] 徐向进,吴学贵,陈频,等.普伐他汀对2型糖尿病高脂血症及胰岛素敏感指数的影响[J].中华内分泌代谢杂志,1996,15(3):184.
[6] 张美彪,向建平,李子华,张玉枝,代伟,杨水冰.辛伐他汀对糖尿病血脂异常的调节作用[J].临床荟萃,2003(16):908.