大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗原发性干燥综合征二例患者的免疫重建

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目的通过观察大剂量化疗(HDC)并自体外周血干细胞移植(APBSCT)治疗重症原发性干燥综合征(pSS)患者治疗前后 T 细胞亚群和 T 细胞受体(TCR)克隆谱型的变化,探讨移植的免疫重建过程。方法 2例长期糖皮质激素和免疫抑制剂治疗病情不能缓解的重症 pSS 患者,给予HDC 及 APBSCT 治疗。流式细胞仪检测 T 细胞亚群,观察治疗前后 T 细胞亚群的变化。RT-PCR 扩增患者外周血 TCRV 区24个β亚家族序列,阳性的亚家族行荧光标记的二次 PCR,用分析 TCRVβ亚家族 CDR3长度的方法检测 T 细胞克隆性,以及移植前后 T 细胞克隆谱的变化。结果 2例重症 pSS患者顺利完成 APBSCT 全过程,T 细胞亚群有不同程度的恢复,移植后 TCRVβ有由寡克隆向多克隆转化的趋势。结论本组2例重症 pSS 患者 HDC 并 APBSCT 治疗后病情得以控制,免疫功能在3个月时已有恢复的趋势,但其可行性与安全性有待大样本及随诊证实。 Objective To observe the changes of T cell subsets and T cell receptor (TCR) genotypes in patients with severe primary Sjogren’s syndrome (pSS) treated with high-dose chemotherapy (HDC) and autologous peripheral blood stem cell transplantation (APBSCT) Explore the immune reconstruction process. Methods Two long-term glucocorticoids and immunosuppressive agents were given HDC and APBSCT for patients with severe pSS who could not be alleviated. T-cell subsets were detected by flow cytometry and the changes of T-cell subsets were observed before and after treatment. RT-PCR amplification of peripheral blood TCRV 24 beta subfamily sequences, positive subfamily fluorescence labeling of the second PCR, TCRV beta subfamily CDR3 length analysis of T cell clonality and T cell cloning before and after transplantation Spectral changes. Results Two patients with severe pSS successfully completed the whole process of APBSCT. T cell subsets recovered to varying degrees. TCRVβ tended to be transformed from oligoclonal to polyclonal. Conclusions HDC and APBSCT were controlled in 2 patients with severe pSS in this group. The immune function has been restored at 3 months. However, its feasibility and safety need to be confirmed by large sample and follow - up.
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