【摘 要】
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目的探讨丝氨酸弹性蛋白酶抑制剂ZD-0892对野百合碱性肺动脉高压的逆转作用。方法利用野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型。21天后，治疗组给予ZD-0892管饲，剂量按240 mg/(kg·d)分2次给予，模型组按同样剂量管饲ZD-0892的溶媒；而正常对照组管饲同样剂量的生理盐水。于实验第21、28、35天，使用荧光分光光度计检测肺动脉弹性蛋白的离解活性，通过右心导管法测定肺动脉压力；并在上述时间点
【机 构】
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200092 上海第二医科大学附属新华医院 上海市儿科医学研究所,200092 上海第二医科大学附属新华医院 上海市儿科医学研究所,200092 上海第二医科大学附属新华医院 上海市儿科医学研究所,2
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目的探讨丝氨酸弹性蛋白酶抑制剂ZD-0892对野百合碱性肺动脉高压的逆转作用。
方法利用野百合碱建立大鼠肺动脉高压模型。21天后，治疗组给予ZD-0892管饲，剂量按240 mg/(kg·d)分2次给予，模型组按同样剂量管饲ZD-0892的溶媒；而正常对照组管饲同样剂量的生理盐水。于实验第21、28、35天，使用荧光分光光度计检测肺动脉弹性蛋白的离解活性，通过右心导管法测定肺动脉压力；并在上述时间点，采用钡明胶灌注的技术对周围肺动脉进行组织病理学分析。
结果注射野百合碱后的21天，大鼠肺动脉高压已经形成，肺动脉弹性蛋白酶的活性明显升高。经ZD-0892治疗1周后，肺动脉弹性蛋白酶的活性显著下降，肺动脉压力、周围肺动脉的肌化数、肌性肺动脉的中膜厚度也相应减低；治疗2周后，弹性蛋白酶的活性降低至正常水平，肺动脉压力及结构也随之恢复正常。
结论内源性血管弹性蛋白酶在肺动脉高压的发生及发展中起重要作用，ZD-0892能有效地抑制其活性，进而可使野百合碱诱导的严重肺动脉高压完全逆转。
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