探讨TREK-1钾通道拮抗剂对抑郁模型大鼠行为学改善的影响。
方法48只健康成年雄性SD大鼠分为正常＋生理盐水组(CON)、正常＋Fluoxetine组(CON＋FLU)、正常＋SID1900组(CON＋SID)、抑郁模型＋生理盐水组(CUMS)、抑郁模型＋Fluoxetine组(CUMS＋FLU)，抑郁模型＋SID1900组(CUMS＋SID)，每组8只。采用孤养结合慢性不可预见的温和性应激(Chronic unpredicted mild stress，CUMS)方法建立抑郁大鼠模型，建模4周后分别腹腔注射氟西汀10 mg·kg－1、SID1900 5.1 mg·kg－1以及等体积生理盐水，抑郁模型组持续给予应激刺激至实验结束。药物处理7 d、14 d、21 d和28 d后观察各组大鼠的体质量及行为学(包括蔗糖水偏好实验、旷场实验和强迫游泳实验)变化。
结果药物干预对正常大鼠的体质量及行为学表现无明显影响(P>0.05)，应激刺激显著降低大鼠的体质量、蔗糖水消耗百分比以及在旷场实验中的运动距离及站立次数，增加强迫游泳实验中的不动时间(均P<0.01)；药物干预14 d，CUMS＋SID组蔗糖水消耗百分比及旷场实验中站立次数[分别为(62.03±6.99)%，(18.57±6.37)次]高于CUMS组[分别为(45.46±15.54)%，(5.83±3.06)次]，强迫游泳不动时间[(123.57±26.73)s]低于CUMS组[(174.33±40.68)s]，差异有统计学意义(P<0.05)；28 d后，CUMS＋FLU组蔗糖水消耗百分比及旷场实验中运动路程、站立次数[分别为(79.64±11.37)%，(13.18±3.17)m，(19.33±3.33)次]高于CUMS组[分别为(48.06±17.10)%，(4.45±3.69)m，(5.17±2.99)次]，不动时间[(97.83±18.97)s]低于CUMS[(194.83±37.97)s]，差异有统计学意义(P<0.05)，CUMS＋SID组不动时间[(44.29±14.30)s]低于CUMS＋FLU组[(97.83±18.97)s]，差异有统计学意义(P<0.01)。
结论拮抗TREK-1钾通道可快速改善大鼠的抑郁样行为。