水疱性口炎病毒（ VSV）被广泛地用于疫苗载体及瘤细胞溶解剂的研究。但出于对安全性的考虑，大大限制了它在人体中的应用。归属于细胞因子的Ⅲ型λ干扰素（ IFN－λ）家族与IFN－α／β家族有着相同的信号转导路径，所以也能激发相似的抗病毒活性。不过，IFN－λ是通过一种细胞型特异性方式表达的独特的受体－复合物形式实现信号转导的，正是这个原因限制了它只对上皮屏障组织具有活性，尤其是呼吸道和胃肠道的上皮细胞。我们在此项研究中明确了由重组VSV表达的IFN－λ如何影响载体复制、传播及干扰素的免疫原性。此项研究表明， ；IFN－λ的表达大大减弱了细胞培养的VSV的致病性。在活体中鼻内给药后， IFN－λ限制了VSV在小鼠肺部的复制增值，也减少了病毒向其他器官的扩散。此外，尽管有这种减毒作用，在接受单次免疫后，疫苗载体获得了产生保护性CD8 T细胞及抗体应答的能力。这些发现向我们展示了一个减弱病毒性载体致病性的全新方法，并可将之运用到疫苗及瘤细胞溶解剂的研究中去。