【摘 要】
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目的 探讨低氧预处理诱导低氧诱导因子1α(HIF-1α)高表达对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其可能机制.方法 雄性C57BL/6N小鼠35只,随机分为健康对照组、氯化钴(CoCl2)组
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目的 探讨低氧预处理诱导低氧诱导因子1α(HIF-1α)高表达对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响及其可能机制.方法 雄性C57BL/6N小鼠35只,随机分为健康对照组、氯化钴(CoCl2)组和8%O2组,每组10只;预处理12 h后,以上3组各取5只,分为缺血再灌注(IR)组、CoCl2+IR组、8%O2+IR组;另设5只作为假手术对照组.采用夹闭双侧肾蒂30min的方法建立肾缺血动物模型,观察CoCl2和8%O2预处理对小鼠IR 24 h后肾功能、肾组织病理和相关肾损伤指标的影响及与CoCl2和8%O2诱导HIF-1α及其保护性靶基因血红素氧化酶1(HO-1)表达之间的关系.结果 CoCl2+IR组小鼠的肾功能[BUN(35.2±12.2)mmol/L,Scr(34.0±9.7)μmol/L]和8%O2+IR组小鼠的肾功能[BUN(31.8±9.1)mmol/L,Scr(41.6±10.6)μmol/L]均较IR组[BUN(65.8±2.6)mmol/L,Scr(229.5±11.2)μmol/L]显著改善(P＜0.01);与此相一致,CoCl2+IR组和8%O2+IR组的病理学改变、细胞凋亡程度和波形蛋白的表达均明显低于IR组.另外,CoCl2组和8%O2组中HIF-1α及其靶基因HO-1的表达明显高于健康对照组.结论 低氧预处理可上调体内HIF-1α表达,对小鼠IRI肾脏具有良好保护效果.
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