祛痰药物在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质的影响

来源 :中国药物经济学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:robot2004
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目的 探讨祛痰药物盐酸氨溴索注射液和吸入用乙酰半胱氨酸溶液在小鼠肺组织分布及对肺泡表面活性物质分泌的影响.方法 采用LC-MS/MS法测定不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后在小鼠肺组织的药物分布.建立急性肺损伤大鼠模型,采用免疫组化法测定并比较不同剂量盐酸氨溴索注射给药和乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后大鼠肺泡表面活性物质分泌.结果 静脉注射不同剂量的盐酸氨溴索后5 min时即可达到最大肺组织药物浓度;Cmax和药物浓度-时间曲线下面积(AUC)均呈现明显的线性动力学特征(r2>0.99).乙酰半胱氨酸雾化吸入给药后肺组织药物浓度呈剂量依赖性的特征,AUC随剂量增加而增加.不同剂量的盐酸氨溴索静脉给药均表现出明显增加急性肺损伤后肺泡表面SP-A蛋白分布与表达,呈剂量依赖性的特征.高剂量雾化吸入乙酰半胱氨酸在一定程度上能够增加SP-A蛋白表达.结论 盐酸氨溴索静脉注射给药后具有明显肺组织趋向性的动力学特征,药物快速分布到肺靶部位,可有效促进肺泡表面活性物质分泌.
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